{"id":28223,"date":"2026-09-09T08:54:11","date_gmt":"2026-09-09T12:54:11","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=28223"},"modified":"2026-09-09T08:55:45","modified_gmt":"2026-09-09T12:55:45","slug":"lpahorizon-cuestiona-la-estrategia-de-reduccion-de-lpa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/lpahorizon-cuestiona-la-estrategia-de-reduccion-de-lpa\/","title":{"rendered":"Lp(a)HORIZON cuestiona la estrategia de reducci\u00f3n de Lp(a)"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>La lipoprote\u00edna(a) [Lp(a)] constituye un factor de riesgo cardiovascular independiente, causal y predominantemente hereditario, cuyos niveles est\u00e1n determinados en aproximadamente un 90% por factores gen\u00e9ticos y se modifican escasamente mediante cambios en el estilo de vida. Se estima que cerca del 20% de la poblaci\u00f3n mundial presenta concentraciones elevadas de Lp(a), proporci\u00f3n que aumenta entre los pacientes con enfermedad cardiovascular prematura. Su participaci\u00f3n en la aterog\u00e9nesis, la inflamaci\u00f3n vascular y la trombosis ha convertido a la Lp(a) en uno de los principales objetivos emergentes para reducir el riesgo cardiovascular residual.<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En este contexto, el estudio fase III Lp(a)HORIZON evalu\u00f3 por primera vez a gran escala si una reducci\u00f3n farmacol\u00f3gica espec\u00edfica de la Lp(a) pod\u00eda traducirse en una disminuci\u00f3n de eventos cardiovasculares mayores. Sin embargo, los resultados preliminares anunciados por Novartis el 4 de septiembre de 2026 mostraron que pelacarsen no logr\u00f3 alcanzar el objetivo cardiovascular primario del estudio, a pesar de producir una reducci\u00f3n de las concentraciones de Lp(a). Lp(a)HORIZON (NCT04023552) fue un ensayo internacional, multic\u00e9ntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluy\u00f3 8.323 pacientes con enfermedad cardiovascular establecida y Lp(a) elevada. La poblaci\u00f3n global presentaba concentraciones de Lp(a) \u2265 70 mg\/dL y se preespecific\u00f3 adem\u00e1s el an\u00e1lisis de una subpoblaci\u00f3n con valores \u2265 90 mg\/dL. Los participantes recib\u00edan tratamiento cardiovascular contempor\u00e1neo dirigido por las gu\u00edas, incluyendo terapias hipolipemiantes, antihipertensivas y otras medidas de prevenci\u00f3n secundaria.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El criterio de valoraci\u00f3n principal correspondi\u00f3 a un compuesto de cuatro eventos cardiovasculares mayores \u2014muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal y revascularizaci\u00f3n coronaria urgente que requiriera hospitalizaci\u00f3n\u2014. De acuerdo con los resultados \u201ctopline\u201d comunicados por la compa\u00f1\u00eda, pelacarsen disminuy\u00f3 efectivamente las concentraciones plasm\u00e1ticas de Lp(a), pero esta reducci\u00f3n no se tradujo en una disminuci\u00f3n estad\u00edsticamente significativa de los eventos cardiovasculares en la poblaci\u00f3n global del estudio en comparaci\u00f3n con placebo. Pelacarsen es un oligonucle\u00f3tido antisentido (ASO) dirigido contra el ARN mensajero de la apolipoprote\u00edna(a). Su mecanismo busca inhibir en el hepatocito la s\u00edntesis de apo(a) y, en consecuencia, reducir la producci\u00f3n de part\u00edculas de Lp(a). Estudios previos hab\u00edan demostrado reducciones importantes de Lp(a), generando la expectativa de que una disminuci\u00f3n farmacol\u00f3gica suficientemente intensa pudiera reducir el riesgo cardiovascular atribuible a esta lipoprote\u00edna.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El resultado de Lp(a)HORIZON tiene importantes implicancias para la medicina cardiovascular. Si bien la evidencia gen\u00e9tica, epidemiol\u00f3gica y fisiopatol\u00f3gica contin\u00faa respaldando a la Lp(a) elevada como un factor causal de enfermedad cardiovascular ateroscler\u00f3tica, el ensayo demuestra que reducir su concentraci\u00f3n mediante una intervenci\u00f3n farmacol\u00f3gica espec\u00edfica no garantiza necesariamente una disminuci\u00f3n de eventos cl\u00ednicos, al menos con la estrategia terap\u00e9utica, magnitud de reducci\u00f3n, duraci\u00f3n del seguimiento y poblaci\u00f3n evaluadas con pelacarsen.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Esta aparente discordancia deber\u00e1 interpretarse con cautela hasta disponer de los resultados completos. Ser\u00e1 especialmente relevante conocer la magnitud absoluta y relativa de la reducci\u00f3n de Lp(a), la duraci\u00f3n de exposici\u00f3n al tratamiento, las curvas temporales de eventos, los resultados seg\u00fan las concentraciones basales de Lp(a), los distintos componentes individuales del MACE y los an\u00e1lisis de subgrupos. Tambi\u00e9n ser\u00e1 fundamental establecer si existe un umbral m\u00ednimo de reducci\u00f3n de Lp(a) necesario para obtener beneficio cl\u00ednico o si una intervenci\u00f3n m\u00e1s precoz, antes del desarrollo de enfermedad ateroscler\u00f3tica avanzada, pudiera proporcionar resultados diferentes. Desde el punto de vista cl\u00ednico, estos hallazgos no invalidan el valor de medir la Lp(a) como marcador de riesgo cardiovascular. Una concentraci\u00f3n elevada contin\u00faa identificando a individuos con mayor riesgo ateroscler\u00f3tico y puede justificar una intensificaci\u00f3n particularmente rigurosa del control de factores modificables, especialmente colesterol LDL, presi\u00f3n arterial, tabaquismo, diabetes, obesidad y otros determinantes de riesgo cardiovascular. Lo que s\u00ed queda cuestionado, a partir de estos primeros resultados, es que la reducci\u00f3n aislada de Lp(a) con pelacarsen produzca por s\u00ed misma una disminuci\u00f3n demostrable de eventos en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida bajo tratamiento preventivo \u00f3ptimo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los resultados completos de Lp(a)HORIZON ser\u00e1n esenciales para comprender las razones del desenlace neutral y para determinar sus implicancias sobre el desarrollo de otros tratamientos dirigidos contra Lp(a), incluyendo nuevas terapias basadas en oligonucle\u00f3tidos antisentido y ARN interferente. En conclusi\u00f3n, Lp(a)HORIZON representa un resultado inesperado y de gran relevancia para la cardiolog\u00eda preventiva: pelacarsen logr\u00f3 reducir la Lp(a), pero esta modificaci\u00f3n del biomarcador no se acompa\u00f1\u00f3 de una reducci\u00f3n significativa del riesgo cardiovascular en la poblaci\u00f3n global estudiada. El ensayo refuerza la necesidad de demostrar mediante estudios de resultados cl\u00ednicos que la modificaci\u00f3n de un factor de riesgo causal se traduce efectivamente en beneficio para los pacientes y abre nuevas preguntas sobre cu\u00e1nto, cu\u00e1ndo y en qu\u00e9 pacientes debe reducirse la Lp(a) para modificar el pron\u00f3stico cardiovascular.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Fuente:<\/strong> SOCHOB<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Referencia:<\/strong> <a href=\"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-content\/uploads\/2026\/09\/Novartis-announces-LpaHORIZON-Phase-III-topline-results-for-pelacarsen-in-patients.pdf\">Novartis announces Lp(a)HORIZON Phase III topline results for pelacarsen in patients with elevated Lp(a) and established cardiovascular disease (CVD) (04\/09\/26)<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La lipoprote\u00edna(a) [Lp(a)] constituye un factor de riesgo cardiovascular independiente, causal y predominantemente hereditario, cuyos niveles est\u00e1n determinados en aproximadamente un 90% por factores gen\u00e9ticos y se modifican escasamente mediante cambios en el estilo de vida. 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