{"id":28703,"date":"2026-11-10T19:31:24","date_gmt":"2026-11-10T23:31:24","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=28703"},"modified":"2026-11-10T20:36:35","modified_gmt":"2026-11-11T00:36:35","slug":"suspension-de-ar-glp-1-y-mortalidad-nuevos-hallazgos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/suspension-de-ar-glp-1-y-mortalidad-nuevos-hallazgos\/","title":{"rendered":"Suspensi\u00f3n de AR GLP-1 y mortalidad: nuevos hallazgos"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>Un estudio italiano publicado en The Lancet Regional Health \u2013 Europe aporta nuevos antecedentes sobre las posibles consecuencias cardiovasculares de suspender el tratamiento con agonistas del receptor del p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n tipo 1 (AR GLP-1) en personas con diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Los resultados muestran que la interrupci\u00f3n de estos medicamentos se asocia con una mayor incidencia de eventos cardiovasculares y mortalidad por cualquier causa, en comparaci\u00f3n con quienes mantienen el tratamiento. Sin embargo, debido a su dise\u00f1o observacional, el estudio no permite establecer una relaci\u00f3n causal.<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los AR GLP-1 han adquirido un papel fundamental en el tratamiento de la DM2 y la obesidad, no solo por sus efectos sobre el control gluc\u00e9mico y el peso corporal, sino tambi\u00e9n por sus beneficios cardiovasculares y renales demostrados en ensayos cl\u00ednicos. Sin embargo, su suspensi\u00f3n es frecuente en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, principalmente por efectos adversos gastrointestinales, costos, dificultades de adherencia o percepci\u00f3n de eficacia insuficiente. Aunque se conoce que la interrupci\u00f3n puede acompa\u00f1arse de recuperaci\u00f3n del peso perdido y deterioro de algunos factores de riesgo cardiometab\u00f3lico, sus posibles consecuencias sobre los eventos cardiovasculares y la mortalidad hab\u00edan sido menos estudiadas. Para investigar esta asociaci\u00f3n, Ceriello y colaboradores realizaron un estudio retrospectivo de cohortes utilizando registros cl\u00ednicos de 301 centros de diabetes de Italia, correspondientes al per\u00edodo 2004\u20132024. Se incluyeron 80.302 pacientes con DM2, sin enfermedad cardiovascular establecida, que hab\u00edan iniciado tratamiento con un AR GLP-1. De ellos, 31.687 (39,5%) continuaban recibiendo el medicamento en su \u00faltima evaluaci\u00f3n y 48.615 (60,5%) hab\u00edan suspendido el tratamiento durante el seguimiento. La duraci\u00f3n media de exposici\u00f3n fue de 2,97 a\u00f1os entre quienes persistieron y de 1,21 a\u00f1os entre quienes lo interrumpieron. La suspensi\u00f3n se defini\u00f3 por la ausencia de prescripci\u00f3n del medicamento en al menos dos visitas consecutivas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para reducir las diferencias iniciales entre ambos grupos, los investigadores utilizaron emparejamiento por puntuaci\u00f3n de propensi\u00f3n (<em>propensity score matching<\/em>), obteniendo dos cohortes comparables de 28.713 pacientes cada una. Adem\u00e1s, aplicaron procedimientos estad\u00edsticos destinados a reducir el sesgo de tiempo inmortal, considerando los per\u00edodos de exposici\u00f3n al tratamiento y aquellos posteriores a su interrupci\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los resultados mostraron diferencias importantes. La incidencia del desenlace combinado de infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal o muerte por cualquier causa fue de 3,94 eventos por cada 100 personas-a\u00f1o entre quienes suspendieron el tratamiento, frente a 1,96 eventos por cada 100 personas-a\u00f1o entre quienes lo mantuvieron. Esto correspondi\u00f3 a una raz\u00f3n de riesgos instant\u00e1neos (hazard ratio, HR) de 2,03 (IC del 95%: 1,92\u20132,14), equivalente a una asociaci\u00f3n con aproximadamente el doble de riesgo del desenlace combinado. Es importante se\u00f1alar que este resultado no permite establecer el riesgo individual de infarto o accidente cerebrovascular, ya que ambos eventos fueron analizados conjuntamente con la mortalidad total. Al analizar exclusivamente la mortalidad por cualquier causa, sin incluir los infartos ni los accidentes cerebrovasculares no mortales, la asociaci\u00f3n fue considerablemente mayor. La incidencia alcanz\u00f3 2,23 muertes por cada 100 personas-a\u00f1o en quienes suspendieron el tratamiento, frente a 0,48 entre quienes continuaron, con una HR de 4,81 (IC del 95%: 4,39\u20135,26). No obstante, los propios investigadores advierten que una asociaci\u00f3n de esta magnitud dif\u00edcilmente puede atribuirse exclusivamente a la retirada del medicamento. Factores no registrados, como deterioro del estado general, fragilidad, enfermedades intercurrentes o comorbilidades graves que hubieran motivado la suspensi\u00f3n, podr\u00edan explicar parte de esta diferencia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Un hallazgo relevante fue que la asociaci\u00f3n entre interrupci\u00f3n del tratamiento y eventos del desenlace combinado result\u00f3 m\u00e1s pronunciada en los pacientes con obesidad. En aquellos con \u00edndice de masa corporal (IMC) \u2265 30 kg\/m\u00b2, la HR fue de 2,27 (IC del 95%: 2,12\u20132,43), mientras que en los pacientes con IMC inferior a 30 kg\/m\u00b2 fue de 1,61 (IC del 95%: 1,47\u20131,78). Esta observaci\u00f3n plantea la posibilidad de que las personas con DM2 y obesidad constituyan un grupo particularmente vulnerable, aunque no demuestra que la obesidad sea responsable de la mayor asociaci\u00f3n observada. Otro aspecto interesante fue que las modificaciones de los factores de riesgo cardiometab\u00f3licos convencionales despu\u00e9s de la suspensi\u00f3n no parecieron explicar completamente las diferencias en los desenlaces cl\u00ednicos. Los investigadores observaron una recuperaci\u00f3n ponderal relativamente peque\u00f1a y ausencia de deterioro evidente del control gluc\u00e9mico, aunque quienes interrumpieron el tratamiento presentaron valores menos favorables de diversos par\u00e1metros cardiometab\u00f3licos. Al comparar, dentro del grupo que suspendi\u00f3 el tratamiento, a los pacientes que posteriormente presentaron el desenlace combinado con aquellos que no lo desarrollaron, las diferencias en peso corporal, HbA1c, presi\u00f3n arterial, perfil lip\u00eddico y funci\u00f3n renal fueron, en general, de magnitud limitada y no explicaron claramente la mayor incidencia de eventos. Estos hallazgos plantean la posibilidad de que parte de los beneficios cardiovasculares de los AR GLP-1 dependa de mecanismos que trascienden la reducci\u00f3n del peso y el control gluc\u00e9mico. Entre las hip\u00f3tesis propuestas se encuentran posibles efectos antiinflamatorios y de estabilizaci\u00f3n de la placa ateroscler\u00f3tica, cuya p\u00e9rdida tras la interrupci\u00f3n podr\u00eda contribuir al aumento del riesgo cardiovascular. Sin embargo, estos mecanismos no fueron evaluados directamente y deben considerarse explicaciones hipot\u00e9ticas, especialmente porque no puede descartarse la influencia de factores de confusi\u00f3n no registrados.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Entre las principales limitaciones del estudio destacan su naturaleza retrospectiva, la ausencia de informaci\u00f3n sobre las causas espec\u00edficas de suspensi\u00f3n, la imposibilidad de evaluar por separado la mortalidad cardiovascular y el riesgo de causalidad inversa, es decir, que el deterioro cl\u00ednico previo haya motivado la interrupci\u00f3n del tratamiento y contribuido posteriormente a los desenlaces adversos. Asimismo, sus resultados no pueden extrapolarse directamente a personas tratadas exclusivamente por obesidad sin DM2 ni a los agonistas duales GIP\/GLP-1, como tirzepatida, que no estaba disponible durante el per\u00edodo analizado. Tambi\u00e9n debe considerarse que solo una proporci\u00f3n minoritaria de los participantes hab\u00eda recibido semaglutida, lo que limita las conclusiones espec\u00edficas sobre este medicamento. En conclusi\u00f3n, este estudio observacional, que incluy\u00f3 a m\u00e1s de 80.000 pacientes con DM2 sin enfermedad cardiovascular establecida, encontr\u00f3 que la suspensi\u00f3n de los AR GLP-1 se asoci\u00f3 con aproximadamente el doble de riesgo de presentar un infarto de miocardio no mortal, un accidente cerebrovascular no mortal o fallecer por cualquier causa, considerados conjuntamente (HR: 2,03). Al analizar exclusivamente la mortalidad por cualquier causa, la asociaci\u00f3n fue considerablemente mayor (HR: 4,81). Estos hallazgos fueron m\u00e1s pronunciados en los pacientes con obesidad y no parecieron explicarse completamente por las modificaciones de los factores de riesgo cardiometab\u00f3licos convencionales. Sin embargo, la magnitud de la asociaci\u00f3n con mortalidad, la posible presencia de factores de confusi\u00f3n no registrados y la ausencia de informaci\u00f3n sobre las causas de suspensi\u00f3n impiden establecer una relaci\u00f3n causal. Los resultados respaldan la importancia de evaluar cuidadosamente la continuidad terap\u00e9utica y justifican el desarrollo de estudios prospectivos que permitan determinar las consecuencias cardiovasculares de interrumpir estos medicamentos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Fuente:<\/strong> SOCHOB<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Referencia:<\/strong> Ceriello A, Prattichizzo F, Lucisano G, et al. <a href=\"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/wp-content\/uploads\/2026\/11\/GLP-1-receptor-agonist-discontinuation-and-cardiovascular-events-and-all-cause-mortality-in-people-with-type-2-diabetes-a-retrospective-cohort-study.pdf\">GLP-1 receptor agonist discontinuation and cardiovascular events and all-cause mortality in people with type 2 diabetes: a retrospective cohort study.<\/a> Lancet Reg Health Eur. 2026;101881.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Un estudio italiano publicado en The Lancet Regional Health \u2013 Europe aporta nuevos antecedentes sobre las posibles consecuencias cardiovasculares de suspender el tratamiento con agonistas del receptor del p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n tipo 1 (AR GLP-1) en personas con diabetes mellitus tipo 2 (DM2). 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