{"id":28714,"date":"2026-11-11T07:20:04","date_gmt":"2026-11-11T11:20:04","guid":{"rendered":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=28714"},"modified":"2026-11-11T07:20:04","modified_gmt":"2026-11-11T11:20:04","slug":"orforglipron-reduce-las-apneas-y-favorece-la-perdida-de-peso","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/orforglipron-reduce-las-apneas-y-favorece-la-perdida-de-peso\/","title":{"rendered":"Orforglipron reduce las apneas y favorece la p\u00e9rdida de peso"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>La apnea obstructiva del sue\u00f1o (AOS) es una enfermedad respiratoria caracterizada por episodios repetidos de obstrucci\u00f3n parcial o completa de la v\u00eda a\u00e9rea superior durante el sue\u00f1o, que ocasionan hipoxemia intermitente, fragmentaci\u00f3n del sue\u00f1o y alteraciones neurocognitivas y cardiometab\u00f3licas. Se estima que afecta aproximadamente a 1.000 millones de personas en el mundo y mantiene una estrecha relaci\u00f3n con la obesidad, uno de sus principales factores de riesgo. Aunque la presi\u00f3n positiva en la v\u00eda a\u00e9rea (PAP) constituye el tratamiento de primera l\u00ednea, las dificultades de tolerancia y adherencia han impulsado la b\u00fasqueda de alternativas farmacol\u00f3gicas dirigidas a los mecanismos subyacentes de la enfermedad.<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En este contexto, un estudio publicado el 9 de noviembre de 2026 en JAMA evalu\u00f3 la eficacia y seguridad de orforglipron, un agonista oral no pept\u00eddico del receptor del p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n tipo 1 (AR GLP-1), en adultos con sobrepeso u obesidad y AOS moderada a grave. A diferencia de los tratamientos incret\u00ednicos inyectables, orforglipron se administra una vez al d\u00eda por v\u00eda oral, sin restricciones relacionadas con la ingesta de alimentos o agua. El programa ATTAIN-OSA comprendi\u00f3 dos ensayos cl\u00ednicos fase 3, multic\u00e9ntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, realizados en 66 centros de nueve pa\u00edses, incluidos Argentina, Brasil y M\u00e9xico. Participaron 712 adultos, con un \u00edndice de masa corporal (IMC) \u2265 27 kg\/m\u00b2, un \u00edndice de apnea-hipopnea (IAH) \u2265 15 eventos por hora y antecedentes de al menos un intento infructuoso de p\u00e9rdida de peso. Se excluyeron las personas con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El primer ensayo incluy\u00f3 363 participantes que no utilizaban PAP, mientras que el segundo incorpor\u00f3 349 pacientes que recib\u00edan este tratamiento. Las edades promedio fueron de 48,4 y 51,1 a\u00f1os, respectivamente, con IMC medios de 37,4 y 38,6 kg\/m\u00b2 e IAH basales de 50,7 y 57,6 eventos por hora, lo que refleja una poblaci\u00f3n predominantemente afectada por AOS grave. Los participantes fueron asignados a orforglipron oral diario, con escalamiento progresivo hasta la dosis m\u00e1xima tolerada equivalente a 9, 14,5 o 17,2 mg en comprimidos, o placebo, durante 52 semanas. Todos recibieron asesoramiento sobre alimentaci\u00f3n saludable y actividad f\u00edsica. En el segundo ensayo, la PAP se suspendi\u00f3 durante siete d\u00edas antes de las evaluaciones polisomnogr\u00e1ficas para minimizar su influencia sobre los resultados. El objetivo primario fue determinar el cambio del IAH desde el inicio hasta la semana 52. En el ensayo sin PAP, orforglipron produjo una reducci\u00f3n promedio de 17,8 eventos por hora, frente a 4,5 eventos por hora con placebo, con una diferencia entre tratamientos de \u221213,2 eventos por hora (IC del 95%: \u221217,7 a \u22128,7; p &lt; 0,001). En el ensayo con PAP, las reducciones fueron de 17,3 y 5,3 eventos por hora, respectivamente, con una diferencia de \u221212,0 eventos por hora (IC del 95%: \u221217,1 a \u22126,9; p &lt; 0,001). Estos resultados corresponden al an\u00e1lisis principal, que consider\u00f3 los efectos de la discontinuaci\u00f3n terap\u00e9utica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En t\u00e9rminos relativos, el IAH disminuy\u00f3 un 34,6% y un 26,4% con orforglipron en los ensayos 1 y 2, respectivamente, en comparaci\u00f3n con reducciones de 5,3% y 2,9% en los grupos placebo. Asimismo, el 42,2% de los participantes tratados con orforglipron en el primer ensayo y el 30,8% en el segundo alcanzaron una reducci\u00f3n del IAH \u2265 50%, frente al 16,0% y 13,1% con placebo, respectivamente. Los beneficios respiratorios se acompa\u00f1aron de mejor\u00edas en otros par\u00e1metros relevantes. Orforglipron redujo significativamente la carga hip\u00f3xica espec\u00edfica de la AOS, un indicador que cuantifica la exposici\u00f3n acumulada a las desaturaciones de ox\u00edgeno asociadas a los eventos respiratorios durante el sue\u00f1o. Las diferencias absolutas respecto de placebo fueron de \u221245,9 y \u221243,1 %\u00b7min\/h en los ensayos 1 y 2, respectivamente (p &lt; 0,001 en ambos). Paralelamente, se observ\u00f3 una p\u00e9rdida de peso promedio del 10,4% y 10,7% respecto del valor basal con orforglipron, frente al 2,2% y 1,1% con placebo. Tambi\u00e9n se registraron reducciones significativas de la prote\u00edna C reactiva ultrasensible (PCR-us), un marcador de inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica, con diferencias relativas frente a placebo de \u221239,9% y \u221223,9%, respectivamente.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sin embargo, la mejor\u00eda de los par\u00e1metros respiratorios objetivos no se tradujo en una diferencia estad\u00edsticamente significativa en todos los desenlaces informados por los pacientes. En el an\u00e1lisis combinado de ambos ensayos, la puntuaci\u00f3n PROMIS de deterioro funcional relacionado con el sue\u00f1o mejor\u00f3 con orforglipron, pero la diferencia respecto de placebo fue de \u22121,5 puntos (IC del 95%: \u22123,1 a 0,1; p = 0,07). Por lo tanto, no se demostr\u00f3 una mejor\u00eda estad\u00edsticamente significativa de este desenlace subjetivo en el an\u00e1lisis principal, a pesar de los beneficios observados en las mediciones polisomnogr\u00e1ficas. En cuanto a seguridad, los efectos adversos gastrointestinales fueron los m\u00e1s frecuentes, en concordancia con el perfil farmacol\u00f3gico de los AR GLP-1. Se presentaron en el 68,0% y 70,6% de los pacientes tratados con orforglipron en los ensayos 1 y 2, respectivamente, frente al 37,4% y 36,6% con placebo. Predominaron las n\u00e1useas, diarrea, estre\u00f1imiento, dispepsia y v\u00f3mitos. La suspensi\u00f3n del tratamiento por eventos adversos ocurri\u00f3 en el 12,2% y 6,8% de los participantes tratados con orforglipron, frente al 3,8% y 0,6% con placebo. Los eventos adversos graves se registraron en el 8,8% y 6,2% de los pacientes que recibieron orforglipron, en comparaci\u00f3n con el 4,9% y 5,2% de los asignados a placebo. No se notificaron casos de pancreatitis confirmada mediante adjudicaci\u00f3n ni neoplasias tiroideas durante los ensayos, aunque el tama\u00f1o muestral y la duraci\u00f3n del seguimiento no permiten descartar acontecimientos infrecuentes o riesgos a largo plazo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Desde una perspectiva fisiopatol\u00f3gica, la p\u00e9rdida ponderal probablemente desempe\u00f1\u00f3 un papel importante en la mejor\u00eda de la AOS, al favorecer modificaciones anat\u00f3micas y funcionales que podr\u00edan disminuir la colapsabilidad de la v\u00eda a\u00e9rea superior y mejorar la mec\u00e1nica respiratoria. Asimismo, se han planteado posibles mecanismos adicionales relacionados con la reducci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica y la se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor GLP-1. Sin embargo, los ensayos no permitieron establecer qu\u00e9 proporci\u00f3n del beneficio respiratorio fue atribuible directamente a la p\u00e9rdida de peso ni demostrar efectos independientes de esta, por lo que tales mecanismos contin\u00faan siendo hip\u00f3tesis que requieren investigaci\u00f3n. Entre las principales limitaciones destacan el seguimiento de 52 semanas, la predominancia de pacientes con AOS grave y la exclusi\u00f3n de personas con diabetes, IMC inferior a 27 kg\/m\u00b2 o AOS leve. Tampoco se evalu\u00f3 si la mejor\u00eda respiratoria se traduce en una reducci\u00f3n de eventos cardiovasculares mayores o mortalidad, ni se estableci\u00f3 la persistencia del beneficio despu\u00e9s de suspender el tratamiento. Por otra parte, los resultados no permiten concluir que orforglipron pueda sustituir a la PAP ni establecer su eficacia comparativa frente a otros tratamientos farmacol\u00f3gicos, como tirzepatida.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En conclusi\u00f3n, los ensayos ATTAIN-OSA demostraron que orforglipron oral administrado diariamente durante 52 semanas reduce significativamente la gravedad de la apnea obstructiva del sue\u00f1o moderada a grave en adultos con sobrepeso u obesidad, tanto en pacientes que no utilizan PAP como en aquellos que la reciben. Estos beneficios se acompa\u00f1an de una p\u00e9rdida ponderal cl\u00ednicamente relevante, menor carga hip\u00f3xica nocturna y reducci\u00f3n de marcadores inflamatorios. Sin embargo, la mejor\u00eda del deterioro funcional relacionado con el sue\u00f1o informado por los pacientes no alcanz\u00f3 significaci\u00f3n estad\u00edstica en el an\u00e1lisis principal, y los efectos adversos gastrointestinales fueron frecuentes. Los hallazgos respaldan el potencial de orforglipron como una alternativa farmacol\u00f3gica oral para el tratamiento de la AOS asociada al exceso de adiposidad, aunque se requieren estudios de mayor duraci\u00f3n que determinen la persistencia de sus beneficios, su seguridad a largo plazo y su impacto sobre los desenlaces cardiovasculares y la mortalidad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Fuente<\/strong>: SOCHOB<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Referencia:<\/strong> Malhotra A, Gottlieb DJ, Woehrle H, et al. <a href=\"https:\/\/jamanetwork.com\/journals\/jama\/fullarticle\/2856406\">Orforglipron for obstructive sleep apnea: results from 2 randomized clinical trials (ATTAIN-OSA).<\/a> JAMA. Publicado en l\u00ednea el 9 de noviembre de 2026.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La apnea obstructiva del sue\u00f1o (AOS) es una enfermedad respiratoria caracterizada por episodios repetidos de obstrucci\u00f3n parcial o completa de la v\u00eda a\u00e9rea superior durante el sue\u00f1o, que ocasionan hipoxemia intermitente, fragmentaci\u00f3n del sue\u00f1o y alteraciones neurocognitivas y cardiometab\u00f3licas. 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