{"id":2925,"date":"2015-08-17T15:24:04","date_gmt":"2015-08-17T19:24:04","guid":{"rendered":"http:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=2925"},"modified":"2016-06-20T12:12:18","modified_gmt":"2016-06-20T16:12:18","slug":"un-tratamiento-farmacologico-reduce-la-obesidad-en-ratones-y-monos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/un-tratamiento-farmacologico-reduce-la-obesidad-en-ratones-y-monos\/","title":{"rendered":"UN TRATAMIENTO FARMACOL\u00d3GICO REDUCE LA OBESIDAD EN RATONES Y MONOS"},"content":{"rendered":"

Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncol\u00f3gicas (CNIO), en Espa\u00f1a, han demostrado que la inhibici\u00f3n farmacol\u00f3gica parcial de la enzima PI3K en ratones y monos obesos reduce el peso corporal y las manifestaciones fisiol\u00f3gicas del s\u00edndrome metab\u00f3lico, en concreto la diabetes y la esteatosis hep\u00e1tica (h\u00edgado graso), sin mostrar efectos secundarios ni toxicidad.<\/em><\/strong><\/p>\n

\u00a0<\/strong><\/p>\n

\"raton\"<\/a>El trabajo, publicado en la revista Cell Metabolism<\/em>, es una colaboraci\u00f3n entre el grupo de Supresi\u00f3n Tumoral liderado por Manuel Serrano en el CNIO y el Translation Gerontology Branch liderado por Rafael de Cabo en el U.S. National Institute on Aging<\/em>, de los National Institutes of Health <\/em>(NIH) estadounidenses, con participaci\u00f3n del grupo de investigaci\u00f3n de NeurObesidad del CIMUS, dirigido por Miguel L\u00f3pez en la Universidad de Santiago de Compostela.<\/p>\n

La enzima PI3K (fosfatidilinositol-3-quinasa) regula el equilibrio entre la producci\u00f3n de los componentes bioqu\u00edmicos celulares (anabolismo) y el gasto de nutrientes (catabolismo) que ocurre en las c\u00e9lulas. En concreto, la enzima favorece el anabolismo celular, un proceso que puede inducir el crecimiento y multiplicaci\u00f3n celular, y en \u00faltima instancia provocar c\u00e1ncer.<\/p>\n

Por esta raz\u00f3n, los cient\u00edficos que trabajan en c\u00e1ncer han perseguido desde hace tiempo inhibidores farmacol\u00f3gicos de PI3K. En el CNIO se ha desarrollado su propio inhibidor experimental, el CNIO-PI3Ki, estudiado en combinaci\u00f3n con otros compuestos para el tratamiento del c\u00e1ncer.<\/p>\n

Como parte de la caracterizaci\u00f3n de este compuesto y para entender c\u00f3mo afectar\u00eda al equilibrio entre el consumo y almacenamiento de nutrientes en el organismo, el equipo de Serrano decidi\u00f3 analizar los efectos de CNIO-PI3Ki sobre el metabolismo. \u00abEn este punto nos hemos desviado del prop\u00f3sito original anticanceroso de estos inhibidores. En estudios previos nuestros, hab\u00edamos visto que una de las funciones fisiol\u00f3gicas normales de la enzima PI3K es fomentar el almacenamiento de nutrientes.<\/p>\n

Esto nos pareci\u00f3 muy interesante porque precisamente este tipo de manipulaci\u00f3n, la regulaci\u00f3n del equilibrio entre almacenamiento y gasto de nutrientes, es lo que se persigue en el tratamiento de la obesidad\u00bb, explica Ana Ortega-Molina, primera firmante del estudio, que en la actualidad trabaja en el centro de investigaci\u00f3n Memorial Sloan-Kettering<\/em> de Nueva York.<\/p>\n

Para probar este efecto sobre el metabolismo, los cient\u00edficos del CNIO administraron durante cinco meses peque\u00f1as dosis del inhibidor CNIO-PI3Ki a ratones obesos alimentados a base de una dieta rica en grasas. Durante los primeros 50 d\u00edas, los animales obesos perdieron un 20% de su peso y en ese punto estabilizaron su peso corporal. El tratamiento se mantuvo durante cinco meses y durante todo este tiempo los ratones mantuvieron su p\u00e9rdida de peso estable, mientras segu\u00edan aliment\u00e1ndose de la dieta rica en grasas. Tambi\u00e9n mejoraron sus s\u00edntomas fisiol\u00f3gicos de diabetes (glucemia) y esteatosis hep\u00e1tica (h\u00edgado graso).<\/p>\n

\u00a0\u201cEn los casos de obesidad no se puede estar perdiendo peso constantemente, esto ser\u00eda muy peligroso. Lo deseable es alterar el equilibrio entre gasto y almacenamiento de nutrientes, para conseguir un nuevo equilibrio en el que haya m\u00e1s gasto y menos almacenamiento\u201d, explica Elena L\u00f3pez-Guadamillas, del CNIO, que junto con Ana Ortega-Molina han realizado conjuntamente la mayor parte del trabajo experimental. Este estudio demostr\u00f3 tambi\u00e9n la ausencia de efectos secundarios del f\u00e1rmaco y que no tiene efectos irreversibles sobre el metabolismo, algo que es tambi\u00e9n deseable por su posible uso futuro como tratamiento en humanos.<\/p>\n

En animales no obesos alimentados con dieta est\u00e1ndar la administraci\u00f3n del f\u00e1rmaco no produjo ning\u00fan efecto, lo cual es otra garant\u00eda de seguridad. \u201cEsto pone de manifiesto que la actividad de la enzima PI3K solo es relevante cuando hay un exceso de nutrientes, es decir, una dieta hipercal\u00f3rica o grasa\u201d, a\u00f1ade L\u00f3pez-Guadamillas.<\/p>\n

En colaboraci\u00f3n con los National Institutes of Health<\/em> (NIH) estadounidenses, los cient\u00edficos del CNIO probaron el compuesto CNIO-PI3Ki en monos obesos (macacos). Para asegurar unos m\u00e1rgenes de seguridad m\u00e1s altos, la dosis administrada fue muy baja. A\u00fan as\u00ed, el tratamiento diario de estos animales obesos durante 3 meses disminuy\u00f3 la cantidad total de tejido graso en un 7,5 % y mejor\u00f3 los s\u00edntomas de diabetes.<\/p>\n

La obesidad es uno de los factores de riesgo m\u00e1s importantes del conjunto de enfermedades graves que constituyen el s\u00edndrome metab\u00f3lico. Se han descubierto muchos agentes farmacol\u00f3gicos que inducen la p\u00e9rdida de peso, pero muy a menudo con efectos t\u00f3xicos inaceptables (en parte debido a que act\u00faan en los centros cerebrales que controlan el apetito). En este sentido, al menos en modelos animales, no se han detectado este tipo de efectos para CNIO-PI3Ki, incluso despu\u00e9s del tratamiento a largo plazo (5 meses en ratones, 3 meses en monos).<\/p>\n

Seg\u00fan los autores, CNIO-PI3Ki solo produce p\u00e9rdida de peso en ratones bajo un exceso nutricional, no en ratones que comen una dieta normal equilibrada. Esto indica que PI3K es importante para el almacenamiento de nutrientes cuando la ingesta de comida es excesiva, pero no es tan importante cuando es normal.<\/p>\n

Adem\u00e1s, la p\u00e9rdida de peso en los ratones se debe exclusivamente a una p\u00e9rdida de tejido graso, no existe p\u00e9rdida en otros tejidos como masa hep\u00e1tica, muscular u \u00f3sea. Y no hay efectos sobre el cerebro, ya que no cruza la barrera hematoencef\u00e1lica.<\/p>\n

Tampoco se dan efectos en el hipot\u00e1lamo; funciona durante un largo plazo y sus efectos fueron reversibles, es decir, cuando se interrumpi\u00f3 el tratamiento y se mantuvo la dieta rica en grasa, los ratones volvieron a aumentar de peso.<\/p>\n

El siguiente paso l\u00f3gico, una vez demostrados los efectos beneficiosos de CNIO-PI3Ki sobre ratones y monos obesos, es la realizaci\u00f3n de ensayos cl\u00ednicos en humanos. \u201cEl salto de animales a humanos es complejo, caro y lleno de incertidumbres. Muchos tratamientos prometedores en animales luego resultan no ser eficaces en humanos o aparecen toxicidades que no se hab\u00edan observado en los animales. Pero obviamente, a pesar de las incertidumbres, hay que intentarlo\u201d, apunta Manuel Serrano.<\/p>\n

\u201cLos ensayos cl\u00ednicos requieren inversiones enormes y se realizan con el \u00e1nimo de llegar a comercializar un tratamiento. Somos muy optimistas con respecto a poder establecer pronto un acuerdo con alguna multinacional farmac\u00e9utica interesada en la realizaci\u00f3n de ensayos cl\u00ednicos con CNIO-PI3Ki para tratar la obesidad y el s\u00edndrome metab\u00f3lico en humanos\u201d, puntualiza.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> CNIO<\/p>\n

\u00a0<\/strong><\/p>\n

Referencia:<\/strong> Ana Ortega-Molina, Elena Lopez-Guadamillas, Julie A. Mattison, et al. Pharmacological inhibition of PI3K reduces adiposity and metabolic syndrome in obese mice and rhesus monkeys. Cell Metabolism 2015. doi: 10.1016\/j.cmet.2015.02.017<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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