{"id":2970,"date":"2015-10-08T17:07:40","date_gmt":"2015-10-08T21:07:40","guid":{"rendered":"http:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=2970"},"modified":"2016-06-20T12:13:50","modified_gmt":"2016-06-20T16:13:50","slug":"azoramide-un-nuevo-compuesto-contra-la-diabetes-tipo-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/azoramide-un-nuevo-compuesto-contra-la-diabetes-tipo-2\/","title":{"rendered":"AZORAMIDE: UN NUEVO COMPUESTO CONTRA LA DIABETES TIPO 2"},"content":{"rendered":"

Una tecnolog\u00eda de detecci\u00f3n de f\u00e1rmacos desarrollada en la Escuela TH Chan de Salud P\u00fablica de la Universidad de Harvard, en Estados Unidos, ha identificado un potencial compuesto antidiabetes y una poderosa manera de probar r\u00e1pidamente si otras mol\u00e9culas pueden tener un efecto positivo sobre una v\u00eda molecular cr\u00edtica que se cree que es fundamental para enfermedades como la diabetes, la retinitis pigmentosa, la fibrosis qu\u00edstica, la enfermedad de Huntington o el alzh\u00e9imer. <\/em><\/strong><\/p>\n

\"diabetes\"<\/a>El compuesto, que los autores han llamado azoramide, act\u00faa centr\u00e1ndose en un org\u00e1nulo llamado ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico (ER), una red tubular donde se sintetizan muchos bloques de construcci\u00f3n molecular claves del metabolismo de la glucosa, como l\u00edpidos y prote\u00ednas. El trabajo se publica en Science Translational Medicine.<\/em><\/p>\n

Cuando alguien es obeso, el ER de tejidos metab\u00f3licos como el h\u00edgado, la grasa y el p\u00e1ncreas, ya no puede mantenerse al d\u00eda con la demanda de la producci\u00f3n de prote\u00ednas y l\u00edpidos. Esto se traduce en un estr\u00e9s del ER, que contribuye a la disfunci\u00f3n celular y el desarrollo de resistencia a la insulina.<\/p>\n

La resistencia a la insulina, a su vez, hace que sea dif\u00edcil procesar la glucosa, generando az\u00facar alto en la sangre y diabetes tipo 2, as\u00ed como una cascada de disfunciones celulares que pueden da\u00f1ar el coraz\u00f3n y los vasos sangu\u00edneos.<\/p>\n

El estudio describe el desarrollo de dos ensayos complementarios que permiten a los cient\u00edficos monitorear directamente la funci\u00f3n ER en los sistemas celulares vivos en cultivo en laboratorio. Este sistema de cribado permite medir la cantidad de chaperonas, las mol\u00e9culas que vigilan esa funci\u00f3n y promueven el ER, as\u00ed como la capacidad de ER de plegar correctamente las prote\u00ednas en sus formas tridimensionales.<\/p>\n

Usando esta t\u00e9cnica, los autores demostraron que azoramide mejora de forma \u00fanica estos aspectos de la funci\u00f3n de ER. En trabajos mecanicistas, demostraron que azoramide podr\u00eda proteger a las c\u00e9lulas de la muerte y la disfunci\u00f3n en m\u00faltiples modelos de estr\u00e9s del ER.<\/p>\n

Despu\u00e9s, los investigadores analizaron si azoramide era eficaz en modelos de rat\u00f3n de la obesidad y la diabetes tipo 2 y determinaron que mejora en gran medida los niveles de glucosa en sangre al mejorar la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas beta productoras de insulina y elevar la capacidad de los tejidos perif\u00e9ricos de detectar la insulina. La siguiente fase ser\u00eda probar este compuesto u otros que trabajan de una manera similar en los ensayos cl\u00ednicos en humanos.<\/p>\n

Nuevos candidatos contra patolog\u00edas vinculadas al estr\u00e9s de ER<\/strong><\/p>\n

En otro aspecto de la investigaci\u00f3n, los cient\u00edficos determinaron que azoramide potencialmente podr\u00eda proteger a las c\u00e9lulas de la retina de la mutaci\u00f3n gen\u00e9tica que conduce a estr\u00e9s del ER y, en \u00faltima instancia, la p\u00e9rdida de visi\u00f3n en un tipo de retinosis pigmentaria.<\/p>\n

\u201cEstos resultados demuestran el amplio potencial de azoramide o f\u00e1rmacos con funciones similares dirigidos al ret\u00edculo endopl\u00e1smico\u201d, resalta el autor principal del estudio, G\u00f6khan S. Hotamisligil, presidente del Departamento de Gen\u00e9tica y Enfermedades Complejas y el Centro Sabri \u00dclker en la Escuela TH Chan de Salud P\u00fablica de Harvard.<\/p>\n

\u201cLa disfunci\u00f3n del ER est\u00e1 implicada en muchos otros procesos patol\u00f3gicos, como la fibrosis qu\u00edstica, la enfermedad de Huntington y el alzh\u00e9imer, lo que hace de esta nueva estrategia de cribado una herramienta que puede ser aplicada por varios laboratorios para descubrir nuevos f\u00e1rmacos candidatos para las patolog\u00edas que est\u00e1n vinculadas al estr\u00e9s del ER\u201d.<\/p>\n

Fuente:<\/strong>www.edicionesmedicas.com.a<\/a>r<\/p>\n

Referencia:<\/strong>\u00a0 Fu S, Yalcin A, Lee GY, et al. Phenotypic assays identify azoramide as a small-molecule modulator of the unfolded protein response with antidiabetic activity. Sci Transl Med. 2015 Jun 17;7(292):292ra98. doi: 10.1126\/scitranslmed.aaa9134.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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