{"id":3180,"date":"2016-12-08T11:22:44","date_gmt":"2016-12-08T15:22:44","guid":{"rendered":"http:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=3180"},"modified":"2016-12-08T11:22:44","modified_gmt":"2016-12-08T15:22:44","slug":"una-variante-genetica-influye-en-la-respuesta-al-farmaco-antidiabetico-metformina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/una-variante-genetica-influye-en-la-respuesta-al-farmaco-antidiabetico-metformina\/","title":{"rendered":"UNA VARIANTE GEN\u00c9TICA INFLUYE EN LA RESPUESTA AL F\u00c1RMACO ANTIDIAB\u00c9TICO METFORMINA"},"content":{"rendered":"

Variaciones en un gen relacionado con el metabolismo de la glucosa contribuyen a explicar la diferente respuesta de los pacientes a la metformina, f\u00e1rmaco com\u00fanmente utilizado en el tratamiento de la diabetes tipo 2, acaba de concluir un estudio dirigido por la Universidad de California San Francisco<\/em>.<\/strong><\/p>\n

\"metformina\"La metformina, sola o con otros medicamentos, es uno de los principales f\u00e1rmacos utilizados en el tratamiento de la diabetes tipo 2. Aunque los mecanismos biol\u00f3gicos de su acci\u00f3n todav\u00eda no han sido descritos con precisi\u00f3n, la metformina reduce la producci\u00f3n de glucosa en el h\u00edgado, aumenta la sensibilidad a la insulina en el m\u00fasculo y retrasa la absorci\u00f3n intestinal de glucosa. De este modo, regula los niveles de glucosa en sangre y evita complicaciones asociadas a la diabetes tipo 2.<\/p>\n

Los inicios de la utilizaci\u00f3n de la metformina en pacientes con diabetes tipo 2 se remontan a los a\u00f1os 50, mucho antes de medicina de precisi\u00f3n, y la incorporaci\u00f3n de la gen\u00e9tica para decidir o guiar el tratamiento de los pacientes. Desde entonces, ha quedado clara la existencia de diferencias en la respuesta de los pacientes a la metformina (m\u00e1s de un tercio no responden a las dosis habituales del f\u00e1rmaco), as\u00ed como la influencia de la variaci\u00f3n gen\u00e9tica sobre estas diferencias. \u00a0Sin embargo, todav\u00eda no se hab\u00eda encontrado ning\u00fan factor gen\u00e9tico asociado.<\/p>\n

En el estudio, realizado gracias a la colaboraci\u00f3n internacional de diferentes grupos de investigaci\u00f3n, dentro del Metformin Genetics Consortium<\/em>, los investigadores recopilaron la informaci\u00f3n gen\u00e9tica de m\u00e1s de 13.000 personas y compararon la frecuencia de variantes gen\u00e9ticas distribuidas a lo largo del genoma en pacientes con diabetes tipo 2 en funci\u00f3n de la respuesta al tratamiento con metformina. A trav\u00e9s de un estudio gen\u00f3mico en tres fases (una de descubrimiento y dos de replicaci\u00f3n) y\u00a0 el an\u00e1lisis de miles de polimorfismos gen\u00e9ticos los investigadores identificaron un cambio en el intr\u00f3n del gen SLC2A2<\/em> fuertemente asociado a la respuesta a la metformina.<\/p>\n

SLCA2<\/em> codifica para GLUT2, una prote\u00edna transportadora de glucosa, expresada principalmente en h\u00edgado, sangre y ri\u00f1\u00f3n. La presencia del alelo C del polimorfismo rs8192675 lleva a una menor expresi\u00f3n de GLUT2, lo que reduce la capacidad para regular la glucosa de la sangre. La metformina reduce la producci\u00f3n de glucosa en el h\u00edgado, por lo que revierte el efecto del polimorfismo y aumenta la eficacia del f\u00e1rmaco en los pacientes con esta composici\u00f3n gen\u00e9tica.<\/p>\n

\u201cLa metformina es un f\u00e1rmaco antiguo ampliamente utilizado y sin embargo, estamos todav\u00eda descubriendo c\u00f3mo funciona,\u201d indica Sook Wah Yee, investigadora del proyecto. \u201cAunque sab\u00edamos que GLUT2 es importante para el transporte de la glucosa desde hace muchos a\u00f1os, no hab\u00edamos pensado que la variaci\u00f3n en el gen que codifica para este transportador alterar\u00eda c\u00f3mo funciona la metformina.\u201d<\/p>\n

El estudio tambi\u00e9n establece una conexi\u00f3n entre gen\u00e9tica, respuesta a la metformina y obesidad. La metformina est\u00e1 recomendada especialmente para el tratamiento de la diabetes en pacientes obesos. Al analizar el efecto del polimorfismo en la respuesta al f\u00e1rmaco en pacientes obesos y no obesos, los investigadores encontraron que aquellos pacientes con dos copias del alelo C del polimorfismo rs8192675 y especialmente los obesos, respond\u00edan mejor al f\u00e1rmaco.<\/p>\n

Por \u00faltimo, los investigadores evaluaron el impacto cl\u00ednico del polimorfismo, encontrando que la presencia del alelo del gen SLCA2<\/em> equivale a tomar 250 miligramos extra de metformina (550 miligramos en los pacientes obesos). Estos resultados llevan a considerar el potencial del an\u00e1lisis de esta variante gen\u00e9tica para determinar la dosis m\u00e1s adecuada del f\u00e1rmaco metformina en los pacientes con diabetes tipo 2. Adem\u00e1s, revelan la importancia de incluir poblaciones de diferente origen en los estudios farmacogen\u00e9ticos, ya que la frecuencia del polimorfismo es considerablemente diferente en algunas de las analizadas. Por ejemplo, un 49% de los individuos afroamericanos analizados eran homocigotos para el alelo C del polimorfismo rs8192675 (presentaban dos copias del alelo) frente al 9% de las personas de origen europeo analizadas.<\/p>\n

\u201cAhora tratamos igual a la mayor\u00eda de las personas con diabetes tipo 2, pero quer\u00edamos descubrir si hay un marcador gen\u00e9tico espec\u00edfico que pudiera llevarnos a tomar una aproximaci\u00f3n de medicina de precisi\u00f3n para prescribir y decidir la dosis de esta medicaci\u00f3n para la diabetes,\u201d se\u00f1ala Kathy Giacomini, profesora en la Universidad de California San Francisco y codirectora del trabajo.<\/p>\n

\u201cEste es un descubrimiento emocionante, que demuestra c\u00f3mo la gen\u00e9tica de un paciente puede determinar c\u00f3mo de bien o mal funciona un f\u00e1rmaco,\u201d declara Ewan Pearson, codirector del trabajo. \u201cNecesitamos llevar a cabo m\u00e1s estudios cl\u00ednicos antes de poder cambiar la forma en la que se utiliza la metformina, pero este resultado sugiere que algunos pacientes deber\u00edan ser tratados con dosis m\u00e1s altas que otros, para conseguir el mismo efecto\u201c<\/p>\n

Fuente:<\/strong> Gene Variant Explains Differences in Diabetes Drug Response. https:\/\/www.ucsf.edu\/news\/2016\/08\/403811\/gene-variant-explains-differences-diabetes-drug-response<\/a><\/p>\n

Referencia:<\/strong> Zhou K, et al. Variation in the glucose transporter gene SLC2A2 is associated with glycemic response to metformin. Nat Genet 2016;48:1055-1059.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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