{"id":4369,"date":"2017-09-25T09:36:21","date_gmt":"2017-09-25T13:36:21","guid":{"rendered":"http:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=4369"},"modified":"2017-09-25T09:36:21","modified_gmt":"2017-09-25T13:36:21","slug":"podria-la-diabetes-de-tipo-2-ser-una-enfermedad-transmisible-de-tipo-prionico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/podria-la-diabetes-de-tipo-2-ser-una-enfermedad-transmisible-de-tipo-prionico\/","title":{"rendered":"\u00bfPODR\u00cdA LA DIABETES DE TIPO 2 SER UNA ENFERMEDAD TRANSMISIBLE DE TIPO PRI\u00d3NICO?"},"content":{"rendered":"

Los agregados de prote\u00ednas mal plegadas en el p\u00e1ncreas podr\u00edan causar s\u00edntomas de diabetes de tipo 2 por un mecanismo similar al que se observa en enfermedades pri\u00f3nicas, como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob o la encefalopat\u00eda espongiforme bovina (EEB, enfermedad de las vacas locas), seg\u00fan informan investigadores estadounidenses en hallazgos controversiales que sugieren que algunos aspectos de la patolog\u00eda de la diabetes de tipo 2 podr\u00edan ser, en algunos casos, transmisibles<\/em><\/strong>.<\/p>\n

\"\"En una serie de experimentos, los investigadores descubrieron que los agregados del polip\u00e9ptido amiloide de los islotes (IAPP), tomados de ratones con diabetes de tipo 2 podr\u00edan inducir agregados similares en c\u00e9lulas y animales no afectados y que estaban acompa\u00f1ados de s\u00edntomas parecidos a los de la diabetes de tipo 2.<\/p>\n

La investigaci\u00f3n, publicada en versi\u00f3n electr\u00f3nica por el Dr. Abhisek Mukherjee, PhD, del Mitchell Center for Alzheimer’s Disease<\/em>, del departamento de neurolog\u00eda de la University of Texas Medical School,<\/em> en Houston, Estados Unidos y sus colaboradores el 1 de agosto en Journal of Experimental Medicine<\/em>, podr\u00eda eventualmente conducir a nuevos tratamientos similares a los que se est\u00e1n explorando para otros trastornos relacionados con los dep\u00f3sitos de agregados de prote\u00ednas, como el Alzheimer y la enfermedad de Parkinson.<\/p>\n

\u00abNuestros resultados que muestran que la inducci\u00f3n del mal plegamiento del polip\u00e9ptido amiloide de los islotes es suficiente para producir los principales s\u00edntomas de la diabetes [de tipo 2] en ausencia de cualquier otro proceso (como una dieta alta en grasas o la interrupci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n de la insulina) sugieren que el mal plegamiento y los agregados del polip\u00e9ptido amiloide de los islotes tienen un papel importante en la patog\u00e9nesis de la diabetes de tipo 2\u00bb, escriben los investigadores.<\/p>\n

Aunque se\u00f1alan que se necesitan m\u00e1s estudios para explorar a detalle estas asociaciones, dicen que la idea de que algunos aspectos de la diabetes de tipo 2 \u00abpodr\u00edan ser transmisibles podr\u00eda abrir un \u00e1rea completamente nueva de investigaci\u00f3n, con profundas implicaciones para la salud p\u00fablica\u00bb.<\/p>\n

Adem\u00e1s los investigadores agregan que: \u00abdebido a que los agregados de polip\u00e9ptido amiloide de los islotes se depositan en la periferia, la posibilidad de que se produzcan episodios de transmisi\u00f3n pri\u00f3nica es mayor que en las enfermedades neurodegenerativas, donde la barrera hematoencef\u00e1lica restringe la exposici\u00f3n del cerebro a las prote\u00ednas adquiridas perif\u00e9ricamente\u00bb.<\/p>\n

Sin embargo, hacen falta estudios epidemiol\u00f3gicos que sustenten la idea de la transmisi\u00f3n pri\u00f3nica, y los mismos investigadores reconocen que el estudio es de naturaleza \u00abexperimental\u00bb.<\/p>\n

En consecuencia, \u00ablos resultados no deben ser extrapolados para concluir que la diabetes de tipo 2 es una enfermedad transmisible en los seres humanos sin que se realicen estudios adicionales\u00bb, a\u00f1adiendo que es potencialmente de mayor importancia que \u00abel fen\u00f3meno del pri\u00f3n podr\u00eda tener un papel clave en la propagaci\u00f3n de la patolog\u00eda de c\u00e9lula a c\u00e9lula o de islote a islote, en la progresi\u00f3n de la enfermedad\u00bb.<\/p>\n

Experimentos con ratones transg\u00e9nicos y c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas humanas <\/strong><\/p>\n

Los investigadores inicialmente estudiaron ratones transg\u00e9nicos que sobreexpresaban polip\u00e9ptido amiloide de los islotes. A los 12 meses de edad, los ratones desarrollaron peque\u00f1os agregados intracelulares que luego se convirtieron en enormes dep\u00f3sitos extracelulares, al mismo tiempo que presentaron s\u00edntomas similares a la diabetes de tipo 2, es decir hiperglucemia severa, dep\u00f3sitos de amiloide y producci\u00f3n alterada de insulina.<\/p>\n

Los investigadores extrajeron las c\u00e9lulas de los islotes de los ratones a las 3 semanas de edad, antes de que expresaran los agregados de polip\u00e9ptido amiloide de los islotes, y los cultivaron con c\u00e9lulas de islote de ratones transg\u00e9nicos de mayor edad con agregados de polip\u00e9ptido amiloide de los islotes o con c\u00e9lulas de islote de sus hom\u00f3logos sin expresi\u00f3n de amiloide, que sirvieron como controles.<\/p>\n

Se observ\u00f3 que, en un efecto similar a los priones, las c\u00e9lulas de los islotes cultivadas con las c\u00e9lulas de los ratones transg\u00e9nicos de mayor edad que sobreexpresaban polip\u00e9ptido amiloide de los islotes desarrollaron agregados amiloides, mientras que los cultivados con c\u00e9lulas sin amiloide no lo hicieron.<\/p>\n

Se obtuvieron resultados similares con c\u00e9lulas de islotes obtenidas post mortem<\/em> de seres humanos sin diabetes de tipo 2, que tambi\u00e9n acumulaban dep\u00f3sitos de amiloide cuando se cultivaban con c\u00e9lulas de ratones transg\u00e9nicos que sobreexpresaban polip\u00e9ptido amiloide de los islotes, pero no con aquellos de ratones sin expresi\u00f3n de amiloide.<\/p>\n

Los investigadores tambi\u00e9n repitieron los experimentos in vivo<\/em>, inyectando ratones transg\u00e9nicos de 3 semanas de edad con una soluci\u00f3n que conten\u00eda homogenado pancre\u00e1tico al 10% de ratones transg\u00e9nicos de 12 meses de edad que mostraban signos de diabetes de tipo 2 o con un homogenado de ratones sin amiloide pareados por edad.<\/p>\n

A las 20 semanas de edad, los ratones inyectados con un homogenado pancre\u00e1tico transg\u00e9nico de ratones mayores ten\u00edan dep\u00f3sitos amiloides extensos, mientras que los que recibieron homogenado de ratones sin amiloide ten\u00edan solo una peque\u00f1a cantidad de dep\u00f3sitos amiloides, similar a lo observado en ratones transg\u00e9nicos no tratados.<\/p>\n

El equipo tambi\u00e9n demostr\u00f3 que los ratones pretratados con anticuerpos espec\u00edficos anti polip\u00e9ptido amiloide de los islotes no mostraron ning\u00fan agregado de amiloide, mientras que la inyecci\u00f3n de homogeneizado pancre\u00e1tico de un modelo de diabetes no asociada a polip\u00e9ptido amiloide de los islotes en ratones no condujo a la agregaci\u00f3n de amiloide, lo que apoya el mecanismo pri\u00f3nico de inducci\u00f3n.<\/p>\n

Asimismo, m\u00e1s del 70% de los ratones que recibieron homogenado pancre\u00e1tico de ratones transg\u00e9nicos de mayor edad desarrollaron hiperglucemia a las 20 semanas de edad, en comparaci\u00f3n con ninguno de los tratados con homogenado pancre\u00e1tico normal.<\/p>\n

Estos ratones tambi\u00e9n desarrollaron alteraci\u00f3n de la homeostasis de la glucosa, p\u00e9rdida de c\u00e9lulas beta y cambios en la morfolog\u00eda de los islotes, cambios que, de nuevo, no se observaron en los ratones inyectados con homogenado de control.<\/p>\n

Para confirmar que los efectos eran espec\u00edficos del polip\u00e9ptido amiloide de los islotes, el equipo repiti\u00f3 los experimentos con agregados de polip\u00e9ptido amiloide de los islotes puro y sint\u00e9tico, logrando resultados similares. Tambi\u00e9n se demostr\u00f3 que los agregados no se acumulaban ni causaban toxicidad en tejidos no pancre\u00e1ticos.<\/p>\n

El que busca, encuentra <\/strong><\/p>\n

\u00abNuestro estudio tiene como objetivo aportar una prueba de concepto de este fen\u00f3meno en la diabetes, por lo que utilizamos los modelos y metodolog\u00edas tradicionalmente utilizados en el campo de los priones para demostrar el proceso de transmisi\u00f3n\u00bb, se\u00f1alan los investigadores.<\/p>\n

\u00abLos resultados obtenidos en nuestro estudio no s\u00f3lo extienden el concepto de transmisi\u00f3n de tipo pri\u00f3nica a la enfermedad m\u00e1s prevalente [diabetes de tipo 2] del grupo los trastornos de mal plegamiento de la prote\u00edna, sino que tambi\u00e9n demuestran que la transmisi\u00f3n del mal plegamiento de la prote\u00edna conduce a los aut\u00e9nticos fenotipos de la enfermedad. Este es un tema de gran importancia, ya que, en la mayor\u00eda de los estudios previos, la transmisi\u00f3n de los agregados patol\u00f3gicos mal plegados no indujo el fenotipo de la enfermedad\u00bb, destacan.<\/p>\n

Claudio Soto, PhD, de la Kathrine G McGovern Medical School,<\/em> en la University of Texas,<\/em> en Houston, Estados Unidos, dijo a Medscape Noticias M\u00e9dicas<\/em> que la conexi\u00f3n entre los agregados del polip\u00e9ptido amiloide de los islotes y el desarrollo de la diabetes de tipo 2 es \u00abmuy f\u00e1cil\u00bb de ver.<\/p>\n

El Dr. Soto agreg\u00f3: \u00abEs sorprendente que la gente en el campo realmente no haya prestado m\u00e1s atenci\u00f3n, porque, para m\u00ed, es muy simple\u00bb.<\/p>\n

De acuerdo al Dr. Soto, en los casos de resistencia a la insulina, el cuerpo piensa que no hay suficiente insulina para inducir un metabolismo de glucosa suficiente, por lo que hace que el p\u00e1ncreas produzca m\u00e1s.<\/p>\n

\u00abLa insulina y el polip\u00e9ptido amiloide de los islotes est\u00e1n regulados por el mismo mecanismo\u00bb, se\u00f1al\u00f3. \u00abAs\u00ed que cada vez que hay un aumento en la insulina, hay un aumento en la concentraci\u00f3n de polip\u00e9ptido amiloide de los islotes\u201d.<\/p>\n

\u00abHemos sabido durante muchos a\u00f1os que la capacidad de las prote\u00ednas para agregarse es directamente proporcional a la concentraci\u00f3n de la prote\u00edna, por lo que incluso peque\u00f1os cambios en la concentraci\u00f3n de las prote\u00ednas conduce a una mayor propensi\u00f3n a formar agregados\u00bb.<\/p>\n

Por ejemplo, en pacientes con enfermedad de Alzheimer, un aumento de 1,5 tantos en las concentraciones de prote\u00ednas es suficiente para llevar a la agregaci\u00f3n.<\/p>\n

\u00abAqu\u00ed, usted tiene una condici\u00f3n donde, debido a la obesidad y a la resistencia a la insulina, la concentraci\u00f3n de polip\u00e9ptido amiloide de los islotes aumenta sustancialmente y … lo que creemos que est\u00e1 sucediendo es que cuando el polip\u00e9ptido amiloide de los islotes se agrega, mata las c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas y conduce al desarrollo de diabetes de tipo 2\u00bb.<\/p>\n

El Dr. Soto considera que este aspecto de la patolog\u00eda de la diabetes ha sido pasado por alto porque la gente en el campo \u00abpiensa que la destrucci\u00f3n de las c\u00e9lulas beta se debe a otras situaciones, otros trastornos\u00bb.<\/p>\n

\u00abNo han puesto suficiente atenci\u00f3n, en mi opini\u00f3n, sobre el papel de estos agregados del polip\u00e9ptido amiloide de los islotes\u00bb, puntualiz\u00f3. Esto es sorprendente,\u00bbporque si piensas en la evidencia del papel de estos agregados, es tan buena como lo que est\u00e1 sucediendo con la enfermedad de Alzheimer o Parkinson, donde el campo gira en torno a estos agregados de prote\u00ednas\u00bb.<\/p>\n

El Dr. Soto piensa que los resultados podr\u00edan, eventualmente, conducir al desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento para la diabetes de tipo 2, incluyendo algunas similares a las que ya est\u00e1n en desarrollo para las enfermedades de Alzheimer y Parkinson.<\/p>\n

Tambi\u00e9n cree que la evidencia que respalda el concepto de infecci\u00f3n de tipo pri\u00f3nica por diabetes podr\u00eda ser descubierta si se realizan los estudios epidemiol\u00f3gicos adecuados \u00abporque si no se busca, no se encuentra\u00bb.<\/p>\n

\u00abNadie ha pensado en esta direcci\u00f3n antes, as\u00ed que creo que ahora es el momento de hacer algunos de esos estudios epidemiol\u00f3gicos\u00bb, enfatiz\u00f3.<\/p>\n

Y en una futura extensi\u00f3n de su trabajo, el Dr. Soto y sus colaboradores planean estudiar a detalle diferentes las v\u00edas de transmisi\u00f3n, incluyendo la administraci\u00f3n oral y la transfusi\u00f3n de sangre, dos rutas que se ha demostrado que operan en las enfermedades pri\u00f3nicas.<\/p>\n

El Integrated Microscopy Core fue financiado por el Dan L. Duncan Cancer Center, Baylor College of Medicine y el John S. Dunn Gulf Coast Consortium for Chemical Genomics para proporcionar las micrograf\u00edas de microscop\u00eda electr\u00f3nica. Este estudio fue apoyado en parte por la beca postdoctoral Jeane B. Kempner otorgada al Dr. Mukherjee. Los autores han declarado no tener ning\u00fan conflicto de inter\u00e9s econ\u00f3mico pertinente.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> http:\/\/espanol.medscape.com<\/p>\n

Referencia<\/strong>: Mukherjee A, Morales-Scheihing D, Salvadores N, Moreno-Gonzalez I, y cols. Induction of IAPP amyloid deposition and associated diabetic abnormalities by a prion-like mechanism. J Exp Med. 1 Ago 2017. pii: jem.20161134. doi: 10.1084\/jem.20161134.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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