{"id":4902,"date":"2018-10-03T09:52:50","date_gmt":"2018-10-03T13:52:50","guid":{"rendered":"http:\/\/www.sochob.cl\/web1\/?p=4902"},"modified":"2023-04-14T08:06:20","modified_gmt":"2023-04-14T12:06:20","slug":"un-disparador-inesperado-para-la-quema-de-calorias-en-la-grasa-parda","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sochob.cl\/web1\/un-disparador-inesperado-para-la-quema-de-calorias-en-la-grasa-parda\/","title":{"rendered":"UN DISPARADOR INESPERADO PARA LA QUEMA DE CALOR\u00cdAS EN LA GRASA PARDA"},"content":{"rendered":"

La mol\u00e9cula de succinato, que es un producto del metabolismo, promueve la producci\u00f3n de calor y, por lo tanto, la quema de calor\u00edas en la grasa parda en ratones.\u00a0Este descubrimiento podr\u00eda tener implicaciones para combatir la obesidad en humanos.<\/em><\/strong><\/p>\n

\"\"Hay dos formas de perder peso: comer menos para reducir el n\u00famero de calor\u00edas disponibles para el metabolismo del cuerpo o quemar m\u00e1s calor\u00edas, por ejemplo, mediante el ejercicio.\u00a0En\u00a0un documento en\u00a0Nature<\/em>\u00a0, Mills\u00a0et al.\u00a0identific\u00f3 una mol\u00e9cula producida durante el metabolismo de los nutrientes que, sorprendentemente, induce la quema de calor\u00edas.\u00a0Este metabolito, succinato, activa el gasto de energ\u00eda en la grasa parda.\u00a0Sorprendentemente, suplementar el agua potable de los ratones con succinato puede evitar que los animales aumenten de peso.<\/p>\n

La grasa parda es diferente de la grasa blanca que se acumula alrededor de nuestras cinturas.\u00a0Mientras que la grasa blanca act\u00faa como una reserva de energ\u00eda, la grasa parda se especializa en la generaci\u00f3n de calor, y es esencial para que los mam\u00edferos mantengan la temperatura corporal en el fr\u00edo.\u00a0Las c\u00e9lulas de grasa parda contienen gotas de l\u00edpidos m\u00e1s peque\u00f1as que las c\u00e9lulas de grasa blanca, y tienen muchos m\u00e1s org\u00e1nulos llamados mitocondrias, que permiten que la grasa parda genere calor.<\/p>\n

En las mitocondrias, una v\u00eda metab\u00f3lica llamada ciclo de TCA descompone los nutrientes como la glucosa, el lactato y la grasa en di\u00f3xido de carbono, utilizando la energ\u00eda almacenada en los nutrientes para generar electrones de alta energ\u00eda.\u00a0Estos electrones se usan para bombear protones (iones de hidr\u00f3geno, H\u00a0+<\/sup>) fuera de la matriz interior de la mitocondria en el espacio entre las membranas interna y externa del org\u00e1nulo, convirtiendo as\u00ed la energ\u00eda en un gradiente de protones.\u00a0Normalmente, los protones vuelven a entrar en la matriz mitocondrial a trav\u00e9s de un complejo de prote\u00ednas que abarca la membrana llamado prot\u00f3n ATPasa.\u00a0Este complejo utiliza la energ\u00eda almacenada en el gradiente de protones para convertir las mol\u00e9culas de ADP en mol\u00e9culas de ATP que transportan energ\u00eda y, por lo tanto, genera la mayor parte de la energ\u00eda utilizable del cuerpo.\u00a0Pero en la grasa parda, los protones pasan a trav\u00e9s de otra prote\u00edna, desacoplando la prote\u00edna 1 (UCP1).\u00a0Este transportador desacopla el proceso de cruce de la membrana mitocondrial de la producci\u00f3n de ATP, desperdiciando la energ\u00eda del gradiente de protones en forma de calor.<\/p>\n

Esta capacidad de la grasa parda para disipar calor\u00edas en forma de calor ha atra\u00eddo mucha atenci\u00f3n, con la esperanza de activar el proceso para combatir la obesidad.\u00a0Para hacer esto, es necesario saber qu\u00e9 enciende la quema de calor\u00edas con grasa parda.\u00a0En el nivel macrosc\u00f3pico, la respuesta principal es la exposici\u00f3n al fr\u00edo.\u00a0A nivel mec\u00e1nico, se ha propuesto que el cerebro detecta fr\u00edo y env\u00eda se\u00f1ales a la grasa parda a trav\u00e9s de un proceso mediado por prote\u00ednas llamadas receptores \u03b2-adren\u00e9rgicos\u00a0.\u00a0Pero las drogas que activan estos receptores no han tenido \u00e9xito en controlar la obesidad.\u00a0Por lo tanto, existe un gran inter\u00e9s en encontrar nuevas v\u00edas que activen la generaci\u00f3n de calor en la grasa parda.<\/p>\n

Mills\u00a0et al.\u00a0comenz\u00f3 buscando metabolitos que son selectivamente abundantes en la grasa parda, y cuya concentraci\u00f3n en este tejido aumenta durante la exposici\u00f3n al fr\u00edo.\u00a0Su encuesta identific\u00f3 succinato, uno de los intermedios metab\u00f3licos del ciclo de TCA.<\/p>\n

El ciclo de TCA generalmente se supone que es un proceso intr\u00ednseco de la c\u00e9lula en el cual la mayor\u00eda de los intermedios quedan atrapados en la matriz mitocondrial.\u00a0Por lo tanto, la mayor\u00eda de los succinatos son consumidos por la misma c\u00e9lula que lo produce.\u00a0Algo de succinato, sin embargo, se abre camino en el torrente sangu\u00edneo.\u00a0Los autores proporcionan evidencia de que un desencadenante clave para la liberaci\u00f3n de succinato puede ser la actividad muscular, ya que los temblores en respuesta al fr\u00edo aumentan los niveles de succinato en sangre en ratones.<\/p>\n

Para rastrear el destino del succinato que circula en la sangre, Mills y sus colegas inyectaron ratones con succinato marcado con un is\u00f3topo pesado de carbono.\u00a0Descubrieron que el is\u00f3topo de carbono se acumulaba preferentemente en la grasa parda.\u00a0Por lo tanto, la grasa parda parece estar programada para usar succinato circulante como combustible.\u00a0De acuerdo con esto, los autores demostraron que las c\u00e9lulas aisladas de grasa parda, pero no la mayor\u00eda de los otros tipos de c\u00e9lulas probadas, tomaron \u00e1cida y succionaron con avidez.<\/p>\n

Mills\u00a0et al.\u00a0a continuaci\u00f3n mostr\u00f3 que la administraci\u00f3n aguda de succinato en ratones elev\u00f3 la temperatura local de la grasa parda.\u00a0Y, sorprendentemente, la administraci\u00f3n de succinato en el agua potable durante cuatro semanas previno la obesidad en ratones con una dieta alta en grasas.\u00a0Estos efectos metab\u00f3licos depend\u00edan de UCP1: la mayor\u00eda de los efectos metab\u00f3licos beneficiosos del succinato estaban ausentes en ratones gen\u00e9ticamente modificados para carecer de esta prote\u00edna.\u00a0Por lo tanto, el succinato activa la producci\u00f3n de calor y la quema de calor\u00edas en la grasa parda (Fig. 1).<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

\u00bfC\u00f3mo exactamente succinate desencadena la producci\u00f3n de calor?\u00a0<\/strong><\/p>\n

En el ciclo de TCA, el succinato es consumido por la enzima succinato deshidrogenasa.\u00a0La actividad de esta enzima produce mol\u00e9culas llamadas especies de ox\u00edgeno reactivo (ROS), que se han propuesto para promover la generaci\u00f3n de calor por la grasa parda\u00a07\u00a0.\u00a0Por lo tanto, los autores sugieren que la acumulaci\u00f3n de succinato induce la quema de calor\u00edas al aumentar la actividad de la succinato deshidrogenasa y aumentar los niveles de ROS.\u00a0Sin embargo, no est\u00e1 claro si la contribuci\u00f3n del succinato circulante al ciclo de TCA en las c\u00e9lulas de grasa parda es realmente suficiente para alterar los niveles de ROS y la generaci\u00f3n de calor.<\/p>\n

Como explicaci\u00f3n alternativa, quiz\u00e1s el succinato desencadena un sistema de se\u00f1alizaci\u00f3n a\u00fan por descubrir en la grasa parda.\u00a0O tal vez se detecta succinato circulante en una parte diferente del cuerpo, como el cerebro, que luego se\u00f1ala la grasa parda para activar la producci\u00f3n de calor.\u00a0Definir el mecanismo en el trabajo tiene un inter\u00e9s m\u00e1s que acad\u00e9mico: podr\u00eda ser importante para determinar la dosis y el programa ideal para la administraci\u00f3n de succinato en humanos o para identificar alternativas farmacol\u00f3gicas al consumo de succinato en masa.\u00a0Encontrar los jugadores moleculares involucrados ser\u00e1 crucial, la prote\u00edna m\u00e1s obvia faltante es el transportador que transporta el succinato en la grasa parda.<\/p>\n

Los humanos, por supuesto, difieren de los ratones de muchas maneras.\u00a0Uno de los m\u00e1s obvios es nuestro tama\u00f1o corporal m\u00e1s grande, que se asocia con una proporci\u00f3n menor de \u00e1rea de superficie corporal a masa.\u00a0Como consecuencia, somos mejores para mantenernos calientes que los ratones, pero peor para deshacernos del calor.\u00a0Es probablemente por estas razones que la grasa parda representa un porcentaje mucho m\u00e1s bajo de nuestra masa corporal.\u00a0Adem\u00e1s, perdemos grasa parda a medida que envejecemos.\u00a0Esto podr\u00eda limitar el grado en que la activaci\u00f3n de los procesos metab\u00f3licos en la grasa parda puede alterar el gasto cal\u00f3rico.\u00a0Por consiguiente, los m\u00e9todos para inducir propiedades de grasa parda en la grasa blanca existente podr\u00edan ser necesarios como un enfoque complementario.\u00a0Sin embargo, ser\u00e1 interesante ver si el succinato puede inducir una quema sustancial de calor\u00edas en los seres humanos.<\/p>\n

Dando un paso atr\u00e1s, los productos intermedios circulantes de TCA no se han considerado previamente como factores clave en el metabolismo.\u00a0Pero varios intermediarios de TCA est\u00e1n presentes en la circulaci\u00f3n a niveles sustanciales, y algunos de ellos, como el citrato, fluyen dentro y fuera del torrente sangu\u00edneo en mayor medida que el succinato.\u00a0El descubrimiento de que el succinato circulante tiene una funci\u00f3n metab\u00f3lica bien definida, y tal vez incluso m\u00e9dicamente importante, plantea la posibilidad de que los intermediarios de TCA circulantes demuestren, en general, ser jugadores metab\u00f3licos vitales.<\/p>\n

Fuente:<\/strong> https:\/\/www.nature.com<\/p>\n

Referencia:<\/strong> Mills EL, Pierce KA, Jedrychowski MP, et al. Accumulation of succinate controls activation of adipose tissue thermogenesis. Nature 2018;560:102-106.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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