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A medida que se dispara el uso de Ozempic, el popular medicamento antidiabético y para bajar de peso, también aumentan las preocupaciones sobre sus efectos secundarios. Uno de ellos es la pérdida de masa magra (peso corporal no grasa), lo que genera preocupación por la posibilidad de que Ozempic esté reduciendo la masa y la fuerza muscular.

Una nueva investigación en ratones sugiere que la masa muscular cambia menos de lo esperado, pero los músculos aún pueden debilitarse, lo que señala una necesidad urgente de estudios clínicos para determinar los efectos completos de los medicamentos populares. “Si realmente queremos ayudar a las personas que podrían estar perdiendo masa muscular, necesitamos saber que realmente la están perdiendo”, afirma el Dr. Katsu Funai, profesor asociado de nutrición y fisiología integrativa en la Facultad de Salud de la Universidad de Utah y autor principal del estudio. “Tenemos datos en ratones que sugieren que la situación no es tan sencilla como parece”.

Una preocupación importante

Los investigadores descubrieron que la pérdida de peso inducida por Ozempic redujo la masa magra en aproximadamente un 10%. La mayor parte de esta pérdida de peso no provino del músculo esquelético, sino de otros tejidos como el hígado, que se redujo casi a la mitad. Los investigadores enfatizan que se necesita más investigación para determinar si se producen cambios similares en el tamaño de los órganos en humanos y si estos cambios conllevan algún riesgo.  “La pérdida de masa en órganos metabólicamente activos, como el hígado, es previsible como parte de una pérdida de peso saludable”, afirma Ran Hee Choi, PhD, profesora de investigación en nutrición y fisiología integrativa en U of U Health y coautora principal del estudio. Tanto en ratones como en humanos, el aumento y la pérdida de peso pueden afectar el tamaño de órganos como el hígado sin afectar su función. “Es improbable que la pérdida de masa magra observada represente un efecto adverso grave”, afirma Takuya Karasawa, PhD, investigador postdoctoral en el Programa de Medicina Molecular de la U of U y coautor principal del estudio.

Algunos músculos esqueléticos se redujeron a medida que los ratones perdieron peso, en promedio, alrededor de un 6%, lo cual no es suficiente para explicar la pérdida general de masa magra. Otros músculos mantuvieron su tamaño.  Parte de esta pérdida de masa muscular se debe a un retorno a la normalidad, afirman los investigadores. El aumento de grasa también suele conllevar un aumento de músculo esquelético, ya que el cuerpo debe realizar más esfuerzo para desplazarse. Por lo tanto, la pérdida de grasa puede conllevar una pérdida de músculo sin afectar la calidad de vida en general.

El tamaño no es fuerza

Curiosamente, cuando los investigadores evaluaron la fuerza que podían ejercer los músculos de los ratones, descubrieron que, en algunos músculos, la fuerza disminuía a medida que los ratones perdían peso, incluso cuando el tamaño del músculo se mantenía prácticamente igual. En otros músculos, la fuerza no variaba. Se desconoce cómo los medicamentos para bajar de peso afectan este equilibrio en las personas, afirman los investigadores. Una posible pérdida de fuerza al usar Ozempic puede ser especialmente preocupante para los adultos mayores de 60 años, quienes presentan un mayor riesgo inicial de pérdida muscular y movilidad reducida. «La pérdida de la función física es un fuerte predictor no solo de la calidad de vida, sino también de la longevidad», añade Funai.

Se necesitan ensayos clínicos

Los investigadores advierten contra la extrapolación directa de sus resultados a humanos, ya que los ratones y los humanos ganan y pierden peso de forma diferente. En las personas, la obesidad se asocia con una menor actividad física, pero los ratones no tienden a ser menos activos al ganar peso. Además, los ratones de este estudio desarrollaron sobrepeso debido a una dieta rica en grasas, mientras que las personas desarrollan sobrepeso por diversas razones, como la genética, la dieta, los patrones de sueño y la edad. En lugar de establecer un paralelismo directo con los humanos, los investigadores afirman que sus resultados enfatizan la necesidad de más estudios clínicos. «Sigue existiendo una necesidad significativa de validación en humanos, especialmente en lo que respecta a la fuerza muscular», afirma Karasawa.

Funai añade que los ensayos clínicos deberían evaluar los cambios en la fuerza muscular, no solo con Ozempic, sino también con futuros medicamentos para bajar de peso. «Hay muchos otros medicamentos para bajar de peso que se encuentran en ensayos clínicos y que saldrán al mercado en los próximos tres a cinco años», afirma Funai. «Pero con todos esos ensayos clínicos, si les interesa medir la pérdida de masa muscular, deben considerar la función física». «Nuestros hallazgos son realmente interesantes, pero se trata de un modelo preclínico», añade. «Necesitamos estos datos en personas».

Fuente: University of Utah Health Sciences

Referencia: Karasawa T, Choi RH, Meza CA, et al.  Unexpected effects of semaglutide on skeletal muscle mass and force-generating capacity in mice. Cell Metabolism, 2025;37:1619-1620.