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Semaglutida o tirzepatida deberían ser el tratamiento de primera línea para las personas que viven con obesidad y la mayoría de sus complicaciones, según un nuevo marco para el tratamiento farmacológico de la obesidad y sus complicaciones de la Asociación Europea para el Estudio de la Obesidad (EASO) publicado en la revista Nature Medicine.

«Si bien existen varias opciones en el mercado, la realidad es que la semaglutida y la tirzepatida son tan eficaces que deberían ser la primera opción en casi todos los casos», afirma la Dra. Andreea Ciudin, coautora principal. Los autores son un equipo internacional de expertos en obesidad dirigido por los copresidentes del Grupo de Trabajo de Gestión de la Obesidad de la EASO, que son la Dra. Andreea Ciudin, del Hospital Universitario Vall d’Hebron, de la Universidad Autónoma de Barcelona, ​​Barcelona, ​​España; la profesora Barbara McGowan, del Guys & St Thomas’s Hospital NHS Foundation Trust, Londres, Reino Unido; y un equipo que incluye al presidente de la EASO, el profesor Volkan Yumuk, de la Universidad de Estambul-Cerrahpaşa, de la Facultad de Medicina de Cerrahpaşa, Estambul, Turquía, y colegas.

La cantidad de medicamentos disponibles para tratar la obesidad y sus complicaciones ha aumentado de manera constante en los últimos años y se espera que siga creciendo, ofreciendo a los médicos una selección más amplia de agentes con distintos modos de acción para usar junto con intervenciones en el estilo de vida. Como los distintos medicamentos varían en su eficacia para la pérdida total de peso y sus efectos sobre las complicaciones relacionadas con la obesidad, la terapia personalizada basada en las características individuales del paciente se ha vuelto factible y necesaria. En este nuevo algoritmo para la medicación para el control de la obesidad, publicado por la EASO, los autores utilizaron la presencia o ausencia de complicaciones relacionadas con la obesidad como factor principal para guiar la estrategia de selección del tratamiento. Por lo tanto, cada medicamento se evaluó en función de su eficacia para promover la pérdida total de peso, su impacto en las complicaciones y su perfil de seguridad.

«Es el primer marco guiado por la presencia o ausencia de complicaciones relacionadas con la obesidad, ya que la pérdida de peso no es el único objetivo del tratamiento cuando existen complicaciones», explica el profesor McGowan. Aunque su aprobación para el tratamiento de la obesidad fue relativamente reciente, la base de evidencia tanto para la semaglutida (un agonista del receptor del péptido similar al glucagón 1 [GLP-1]) como para la tirzepatida (un agonista dual del receptor de polipéptido inhibidor gástrico [GIP] y GLP-1) se ha ido acumulando rápidamente. Los autores concluyeron, basándose en los resultados de los ensayos clínicos incluidos en los metaanálisis tradicionales y en red, que la tirzepatida y la semaglutida deben considerarse los medicamentos de elección cuando se requiere una pérdida de peso corporal total sustancial. Cuando el objetivo es una pérdida de peso menor, se pueden considerar otros medicamentos, como la liraglutida, la naltrexona-bupropión y la fentermina-topiramato.

Al analizar las complicaciones, los autores separaron su análisis según la distinción conceptual entre la enfermedad de la masa grasa (más propensa a complicaciones mecánicas) y la enfermedad de la grasa enferma (más propensa a complicaciones inmunológicas y metabólicas). Sin embargo, independientemente de esta distinción, nuevamente semaglutida y/o tirzepatida fueron las recomendaciones de primera línea en cada caso. Para las llamadas enfermedades de la masa grasa, la tirzepatida es el tratamiento de primera línea recomendado para personas que viven con obesidad y apnea obstructiva del sueño (AOS), aunque esto se basa en un solo ensayo clínico aleatorizado (ECA) hasta el momento.

Para las personas que viven con obesidad y osteoartritis de rodilla, los únicos ECA disponibles muestran que la semaglutida es el tratamiento más eficaz para reducir el dolor, por lo que se recomienda como tratamiento de primera línea. En la categoría de enfermedad de la obesidad se analizaron cuatro enfermedades (debido a la evidencia disponible en ese momento): prediabetes y diabetes tipo 2, enfermedad cardiovascular, insuficiencia cardíaca y enfermedad hepática esteatótica asociada a disfunción metabólica (MASH). Para las personas que viven con obesidad, prediabetes y diabetes tipo 2, tirzepatida y semaglutida deben prescribirse como medicamentos de primera elección y liraglutida y naltrexona-bupropión como tratamientos de segunda línea en individuos con obesidad y perfiles anormales de azúcar en sangre. Para las personas que viven con obesidad y enfermedad cardiovascular, el metaanálisis de los autores ha demostrado una reducción significativa en la incidencia de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en individuos con eventos cardiovasculares previos tratados con semaglutida y, por lo tanto, recomiendan semaglutida como tratamiento de primera línea. Para las personas que viven con obesidad e insuficiencia cardíaca, los autores señalan que se requieren más datos, pero la evidencia actual sugiere que tanto la tirzepatida como la semaglutida deberían considerarse tratamientos de primera línea en pacientes con insuficiencia cardíaca.

Para las personas con obesidad y MASH, los autores recomiendan actualmente el uso de tirzepatida como tratamiento de primera línea. Sin embargo, cabe destacar que el ensayo de fase III ESSENCE, no incluido en el algoritmo actual por haberse publicado después del 31 de enero de 2025, demostró que la semaglutida se asoció con una mejora significativa de la MASH y la fibrosis hepática similar a la de la tirzepatida. Por lo tanto, es probable que futuras actualizaciones del algoritmo incluyan la recomendación de semaglutida como tratamiento de primera línea para personas con obesidad y MASH. Los autores también señalan las complejas consideraciones económicas, diferentes en cada contexto nacional, que estos nuevos medicamentos, incluidos semaglutida y tirzepatida, conocidos colectivamente como incretinas, están causando, pero dicen que «el costo de no tratar la obesidad y la disfunción del tejido adiposo en etapas tempranas, lo que permite la progresión a complicaciones y daño a los órganos terminales, debe sopesarse por igual en las políticas de salud y la toma de decisiones clínicas».

Resumiendo el algoritmo, los autores afirman: «Es importante destacar que la mayoría de los medicamentos no se han evaluado específicamente para el tratamiento de complicaciones individuales, lo que genera lagunas en nuestra comprensión de todo su potencial terapéutico. Si bien se pueden inferir algunos beneficios con base en el grado de pérdida total de peso corporal —dado el efecto positivo bien documentado de la pérdida total de peso en diversas complicaciones—, la evidencia directa para muchas afecciones sigue siendo limitada». Sin embargo, existe un potencial creciente para que los medicamentos influyan positivamente en una gama más amplia de complicaciones, incluidas la enfermedad renal crónica, los trastornos neurodegenerativos, el síndrome de ovario poliquístico, ciertos tipos de cáncer y las afecciones de salud mental.

El profesor McGowan afirma: «Adaptar el tratamiento a cada individuo es una tarea compleja que debe considerar diversos factores, como la gravedad de la adiposidad, la presencia y el alcance de las complicaciones, las comorbilidades y las terapias concurrentes. También deben considerarse el contexto socioeconómico, los valores del paciente, sus expectativas y sus objetivos personales». El Dr. Ciudin afirma: «Si bien ningún algoritmo de tratamiento puede reemplazar el juicio clínico matizado que requieren evaluaciones tan exhaustivas, esta herramienta puede servir para respaldar la toma de decisiones terapéuticas en la obesidad». Y añade: «Esta nueva clase de agonistas de GLP-1 y agonistas duales GIP/GLP-1 está transformando por completo el tratamiento de la obesidad y sus complicaciones». Y el profesor Yumuk concluye: «Dados los rápidos avances en el campo de los medicamentos para tratar la obesidad, la EASO tiene la intención de actualizar periódicamente el algoritmo de tratamiento actual para incorporar la última evidencia disponible».

Fuente: European Association for the Study of Obesity.

Referencia: McGowan B, Ciudin A, Baker JL, et al. Framework for the pharmacological treatment of obesity and its complications from the European Association for the Study of Obesity (EASO). Nature Medicine, Published: 02 October 2025.