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La creciente epidemia de obesidad exige la exploración de estrategias terapéuticas más eficaces que los enfoques actuales. El análogo del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), semaglutida (Wegovy), ha establecido un alto estándar en la pérdida de peso con resultados significativos. Sin embargo, un reciente estudio clínico de fase intermedia sugiere que la combinación de semaglutida con un anticuerpo inhibidor del receptor de cannabinoides tipo 1 (CB1R), como nimacimab, podría inaugurar una nueva era en el manejo de esta patología.

Fundamento y Diseño del Estudio

El receptor CB1, parte del sistema endocannabinoide, es un objetivo clínicamente validado que regula el apetito, el metabolismo y el almacenamiento de grasa. Mientras que los primeros inhibidores del CB1R mostraron eficacia en la pérdida de peso, su uso fue limitado por efectos secundarios neuropsiquiátricos. La novedad de esta investigación radica en el uso de un anticuerpo monoclonal (mAB) que bloquea el CB1R, diseñado para reducir la penetración en el sistema nervioso central y, potencialmente, mitigar dichos riesgos. El ensayo clínico, denominado CBeyond, evaluó la seguridad y eficacia de este anticuerpo anti-CB1R administrado solo o en combinación con semaglutida (Wegovy). El estudio comparó los resultados de la combinación con la monoterapia de semaglutida a lo largo de 26 semanas en pacientes con sobrepeso u obesidad.

Resultados Clave: Superioridad Adicional y Perfil de Tolerabilidad

Los resultados más notables se observaron en el grupo de terapia combinada:

• Pérdida de peso aumentada: Los participantes que recibieron la combinación de anticuerpo anti-CB1R y semaglutida lograron una pérdida de peso promedio del 13,2% de su peso corporal inicial en 26 semanas.
• Diferencia significativa: Esta cifra fue estadísticamente superior a la pérdida de peso promedio observada en el grupo de monoterapia con semaglutida, que fue del 10,25%.
• Hitos clínicos: El 67% de los pacientes en el grupo combinado perdieron más del 10% de su peso corporal, en comparación con el 50% en el grupo de semaglutida sola.
• Composición corporal mejorada: La combinación también resultó en una proporción más saludable de masa magra a grasa, sugiriendo que la pérdida de peso se debió principalmente a la reducción de la grasa. 
• Tolerabilidad favorable: Es crucial destacar que la combinación demostró un perfil de tolerabilidad favorable, sin aumentar los efectos secundarios gastrointestinales ya asociados con la semaglutida, y manteniendo la seguridad.

Implicaciones clínicas

Este estudio proporciona la primera evidencia clínica de que la combinación de un inhibidor del CB1R con un agonista del GLP-1 puede generar una pérdida de peso adicional clínicamente significativa, superando la eficacia de algunos de los tratamientos actuales. Al actuar a través de mecanismos de acción distintos y complementarios (el GLP-1 regula la saciedad y el vaciamiento gástrico, mientras que el CB1R regula el apetito y el metabolismo de los lípidos), esta doble aproximación ofrece un potencial sinérgico. La capacidad de lograr una mayor reducción de peso con un perfil de seguridad aceptable abre una vía prometedora para pacientes que no alcanzan los objetivos terapéuticos con la monoterapia o para aquellos con mayor riesgo de complicaciones asociadas a la obesidad. Se esperan estudios de fase III para confirmar estos hallazgos y establecer el papel definitivo de la combinación en el paradigma de tratamiento de la obesidad.

Fuente: https://www.healio.com

Referencia: Aronne L, et al. Oral-105. Presented at: ObesityWeek; Nov. 4-7, 2025; Atlanta.