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Investigadores del Centro de Investigación Biomédica Pennington de la LSU han desarrollado y validado un nuevo modelo animal genético que proporciona a los científicos una forma más precisa de estudiar la grasa parda y beige, tejidos especializados que utilizan energía para producir calor y desempeñan un papel importante en el metabolismo. El artículo se publica en la revista Scientific Reports.

El modelo animal UCP1 -IRES-Cre monitoriza de cerca la expresión de UCP1, una proteína que desempeña un papel fundamental en la función termogénica de la grasa parda y beige, a la vez que reduce la actividad genética no deseada. Esta nueva herramienta podría ayudar a los investigadores a comprender mejor cómo la grasa termogénica contribuye al gasto energético, la regulación del peso corporal y la salud metabólica.

Una herramienta más precisa para estudiar la grasa parda

El tejido adiposo marrón, comúnmente conocido como grasa parda, ayuda al cuerpo a generar calor mediante el uso de la energía almacenada. Las células de grasa beige también pueden desarrollar propiedades termogénicas y contribuir a este proceso. Debido a su papel en el metabolismo energético, la grasa parda y la beige se han convertido en áreas importantes de investigación en obesidad y salud metabólica. Los científicos suelen utilizar herramientas genéticas llamadas modelos animales Cre para estudiar la función de tipos celulares específicos. Los modelos UCP1-Cre, ampliamente utilizados, han permitido a los investigadores estudiar la grasa parda y beige, pero investigaciones previas han demostrado que algunos de estos modelos también pueden generar actividad genética no deseada en el cerebro y otros tejidos. Eso puede dificultar la determinación de si un efecto experimental se debe a cambios en la grasa termogénica o a la actividad genética en otras partes del cuerpo.

Para abordar este desafío, el equipo de Pennington Biomedical caracterizó un modelo de inserción génica en el que la expresión de Cre está regulada por los mismos mecanismos genéticos que controlan el gen UCP1 natural del organismo. Los investigadores descubrieron que el nuevo modelo se correspondía estrechamente con la expresión de UCP1 en la grasa parda tanto en machos como en hembras, y mostraba una actividad de Cre no deseada sustancialmente menor en el cerebro que los modelos UCP1-Cre descritos anteriormente. «Este modelo ofrece a los investigadores una forma más precisa de estudiar la contribución del tejido adiposo termogénico, al tiempo que reduce la posibilidad de efectos no deseados en el cerebro y otros tejidos», afirmó la Dra. Heike Muenzberg-Gruening, directora del Laboratorio Central de Señalización de la Leptina. «Cuando estudiamos cómo un tejido en particular contribuye al metabolismo, necesitamos tener la certeza de que las herramientas genéticas que utilizamos actúan específicamente sobre ese tejido».

Los investigadores descubrieron que la actividad del marcador a veces se extendía más allá de las áreas donde estaba presente la proteína UCP1. Esto fue particularmente evidente en algunos depósitos de grasa blanca. Este hallazgo concuerda con la forma en que el modelo marca permanentemente las células que previamente han expresado UCP1. En otras palabras, el marcador puede proporcionar un registro de la producción pasada de UCP1 incluso después de que los niveles actuales de proteína UCP1 hayan disminuido. Esta característica podría ofrecer a los investigadores una forma de investigar la historia y el desarrollo de las células grasas termogénicas, incluidos los cambios que se producen a medida que la grasa blanca adquiere características de grasa beige.

La línea animal UCP1-IRES-Cre se generó originalmente en el laboratorio del difunto Dr. Randall Mynatt en Pennington Biomedical. Si bien esta línea animal ya se había generado anteriormente, su especificidad tisular y su utilidad para la investigación no se habían caracterizado ni descrito sistemáticamente en la literatura científica. La línea animal UCP1-IRES-Cre estará disponible para investigadores a través de The Jackson Laboratory (JAX), un importante repositorio y distribuidor internacional de modelos animales para investigación. JAX ha aceptado la línea para su distribución a la comunidad científica y pone este recurso a disposición de los investigadores que estudian el metabolismo, la biología del tejido adiposo y el equilibrio energético. «Que este modelo animal haya sido aceptado por el Laboratorio Jackson y puesto a disposición de investigadores de todo el mundo es un paso importante», declaró Muenzberg-Gruening. «JAX acepta modelos animales que se consideran recursos útiles para la comunidad y proporciona una indicación independiente del valor potencial de este recurso para los investigadores que estudian el metabolismo, la biología del tejido adiposo y el equilibrio energético».

Los investigadores afirman que el modelo UCP1-IRES-Cre proporciona una herramienta genética mejorada para el estudio de los adipocitos termogénicos y podría ayudar a reducir posibles factores de confusión en las investigaciones sobre el gasto energético, la termorregulación y la salud metabólica. Su disponibilidad a través de JAX permitirá a investigadores de otras áreas, además de Pennington Biomedical, incorporar el modelo en estudios sobre el metabolismo, la biología del tejido adiposo y el balance energético. El estudio fue realizado por investigadores de los laboratorios de Neurobiología de la Nutrición y el Metabolismo, Señalización Central de la Leptina, Biología de la Matriz y Regulación Génica y Metabolismo de Pennington Biomedical. Entre los investigadores se encontraban Joshua Meyer, Jaclyn Williams, Jennifer Bailey, Ji Suk Change, Carrie Elks y Muenzberg-Gruening.

Fuente: Pennington Biomedical Research Center

Referencia: Meyer J, Williams J, Bailey J, et al. A UCP1-IRES-Cre knock-in mouse enables specific brown adipocyte targeting without CNS off-target expression. Scientific Reports. Published: 22 October 2026.