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Una nueva estrategia para administrar fármacos GLP-1 a pacientes con obesidad o sobrepeso dio como resultado una reducción de hasta un 12% en el peso corporal después de 36 semanas, según un ensayo clínico aleatorizado de fase II publicado en Nature Medicine.

Robert Kushner, doctor en medicina y profesor emérito de la División de Endocrinología, Metabolismo y Medicina Molecular de la Universidad Northwestern, fue coautor del estudio. A diferencia de los fármacos GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) disponibles actualmente, como la semaglutida (Ozempic y Wegovy), el alenigliprón es un fármaco de molécula pequeña que se administra por vía oral y se encuentra en desarrollo para el tratamiento de la obesidad. Todos los fármacos GLP-1 imitan los efectos de la hormona GLP-1 natural, estimulando la secreción de insulina, suprimiendo el apetito y aumentando la saciedad para favorecer la pérdida de peso. A pesar de su eficacia, los fármacos GLP-1 basados ​​en péptidos disponibles actualmente no son de fácil acceso. Estos medicamentos deben administrarse mediante inyección, lo que limita el acceso de los pacientes debido a la forma de administración, así como a las dificultades para su almacenamiento (refrigeración) y a los problemas de escalabilidad derivados de la fabricación y el coste. En cambio, los fármacos GLP-1 de molécula pequeña se pueden tomar por vía oral y fabricar a mayor escala, lo que subsana las deficiencias tanto en la accesibilidad como en los resultados del tratamiento, afirmó Kushner.

«La diferencia con el alenigliprón es que es una molécula pequeña, lo que significa que se fabrica químicamente y se puede tomar con o sin alimentos. La mayoría de los medicamentos que tomamos, ya sea aspirina o medicamentos para la presión arterial, son moléculas pequeñas. Son sustancias químicas que se fabrican estructuralmente y, por eso, potencialmente se pueden combinar con otros medicamentos», dijo Kushner.  En el ensayo clínico actual, controlado con placebo y a doble ciego, los investigadores evaluaron la seguridad de aleniglipron en 230 adultos (con una edad promedio de 50 años) con obesidad o sobrepeso en 38 centros médicos de Estados Unidos. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a tres grupos con diferentes dosis: 45, 90 o 120 miligramos. Se les indicó que tomaran alenigliprón por vía oral una vez al día y que luego aumentaran la dosis cada cuatro semanas con alenigliprón o placebo durante un total de 36 semanas. En la semana 36, ​​el cambio de peso corporal con respecto al valor inicial fue de -9,0% en el grupo de 45 miligramos, -10,7% en el grupo de 90 miligramos y -12,1% en el grupo de 120 miligramos, en comparación con -0,5% para el grupo placebo. Los efectos secundarios gastrointestinales fueron de leves a moderados en todos los grupos de pacientes y disminuyeron en frecuencia con el tiempo. En todos los grupos, el 10,4 % de los pacientes interrumpieron el tratamiento y no se notificaron casos de daño hepático inducido por fármacos.

Según Kushner, los resultados respaldan el desarrollo de aleniglipron para el tratamiento de la obesidad y la realización de pruebas adicionales sobre la eficacia del medicamento en un próximo ensayo de fase III. «No encontramos ningún problema; no detectamos nuevas señales de seguridad. Encontramos una dosis que parece ser eficaz, y el aumento gradual de la dosis se ralentizará aún más a medida que avancemos en el ensayo de fase III para mejorar la tolerabilidad», dijo Kushner.

Fuente: Northwestern University

Referencia: Rosenstock J, Lingvay I, Ryan D, et al; ACCESS Trial Investigators. Oral small molecule GLP-1 receptor agonist aleniglipron in people with overweight or obesity: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. Nat Med. 2026 Jun 5.