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Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (AR GLP-1) se han consolidado como una de las intervenciones más efectivas en el manejo de la obesidad y la diabetes tipo 2, alcanzando reducciones de peso cercanas al 15 -20% en ensayos clínicos. A pesar de su eficacia inicial, dos limitaciones clínicas relevantes son la meseta de pérdida ponderal y la recuperación de peso tras la suspensión del tratamiento. Estos fenómenos comprometen la sostenibilidad de los beneficios metabólicos y cardiovasculares asociados a la pérdida de peso.

Diversas investigaciones han señalado que parte de la explicación radica en la pérdida de masa magra, en particular de músculo esquelético, que ocurre paralelamente a la reducción de tejido adiposo durante el tratamiento con AR GLP-1. La disminución de músculo reduce el gasto energético en reposo, facilita la adaptación metabólica y contribuye a limitar la pérdida de peso adicional. De igual manera, al interrumpir la terapia, esta pérdida de masa muscular favorece un entorno propicio para la recuperación acelerada del peso corporal. El músculo esquelético cumple un rol metabólico central: es el principal sitio de captación de glucosa estimulada por insulina, contribuye de forma significativa al gasto energético basal y participa en la regulación de señales hormonales vinculadas al apetito y la saciedad. En este contexto, el artículo de Wang y colaboradores plantea la hipótesis de que preservar o aumentar masa muscular durante el tratamiento con agonistas AR GLP-1 puede atenuar tanto el estancamiento de la pérdida ponderal como el posterior rebote.

Los autores revisan la evidencia disponible y proponen estrategias combinadas para optimizar los resultados:

• Entrenamiento de resistencia y ejercicio estructurado como medida fundamental para preservar la masa magra.
• Adecuada ingesta proteica, superior a las recomendaciones mínimas tradicionales, con el objetivo de sostener la síntesis proteica muscular durante la reducción calórica.
• Intervenciones multidisciplinarias, integrando farmacoterapia, nutrición y actividad física, como modelo más eficaz para mantener la eficacia terapéutica y mejorar la composición corporal.

No obstante, se reconocen vacíos de evidencia clínica: aún no se dispone de ensayos controlados que cuantifiquen el impacto específico de la preservación muscular sobre la duración de la pérdida ponderal con AR GLP-1 ni sobre la magnitud de la recuperación de peso tras la suspensión del fármaco.

En conclusión, el músculo es un actor clave en la regulación del balance energético y un potencial modulador de la eficacia a largo plazo de las terapias basadas en AR GLP-1. La preservación de masa magra podría mitigar los fenómenos de meseta y recuperación ponderal, mejorando la durabilidad de los beneficios metabólicos. Incorporar intervenciones dirigidas al músculo, como entrenamiento de fuerza y nutrición proteica adecuada, representa una vía prometedora para complementar la farmacoterapia. La validación de esta hipótesis requiere de estudios clínicos de alta calidad que evalúen la eficacia y factibilidad de estas estrategias en la práctica real.

Referencia: Wang D, Djalalvandi A, Saed CT, et al. Can muscle avert GLP1R weight plateau and regain? Cell Rep Med. 2025 Sep 16;6(9):102308.