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Una píldora experimental llamada enlicitida redujo drásticamente los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), comúnmente conocido como colesterol «malo», hasta en un 60%, según un nuevo ensayo clínico de fase tres publicado en el New England Journal of Medicine. De ser aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), este novedoso medicamento podría ayudar a millones de personas en Estados Unidos a reducir significativamente el riesgo de sufrir ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.

«Menos de la mitad de los pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida alcanzan actualmente los niveles objetivo de colesterol LDL. Una terapia oral tan eficaz tiene el potencial de mejorar drásticamente nuestra capacidad para prevenir ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares a nivel poblacional», afirmó la Dra. Ann Marie Navar, cardióloga y profesora asociada de Medicina Interna de la Escuela de Salud Pública Peter O’Donnell Jr. del Centro Médico UT Southwestern. La Dra. Navar dirigió el estudio, patrocinado por la farmacéutica Merck & Co. Inc.

Desarrollo de enlicitida

Los investigadores saben desde hace décadas que el colesterol LDL causa enfermedades cardiovasculares. Las partículas que contienen colesterol se depositan en las paredes de los vasos sanguíneos, un proceso llamado aterosclerosis, que puede causar infartos y accidentes cerebrovasculares. Por lo tanto, reducir el colesterol LDL es fundamental para prevenir enfermedades cardiovasculares en personas que aún no las padecen y para reducir el riesgo de infartos y accidentes cerebrovasculares en quienes ya las padecen.

El desarrollo de la enlicitida fue el resultado directo de una investigación realizada en la Universidad de Texas Southwestern, explicó el Dr. Navar. Hace décadas, el Dr. Michael Brown, profesor de Genética Molecular y Medicina Interna, y el Dr. Joseph Goldstein, catedrático y profesor de Genética Molecular y Medicina Interna, descubrieron el receptor LDL en las células hepáticas, que elimina el colesterol LDL de la sangre. Este avance no solo les valió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1985, sino que también sentó las bases para el desarrollo de las estatinas, el tipo de medicamentos más comúnmente recetados para reducir los niveles de colesterol.

Investigaciones posteriores se llevaron a cabo a través del Estudio del Corazón de Dallas, con sede en la UTSW, dirigido por la Dra. Helen Hobbs, profesora del Centro Eugene McDermott para el Crecimiento y Desarrollo Humano y de Medicina Interna y Genética Molecular, y el Dr. Jonathan Cohen, profesor del Centro de Nutrición Humana, del Centro Eugene McDermott para el Crecimiento y Desarrollo Humano y de Medicina Interna. Encontraron un grupo de personas con niveles más bajos de colesterol LDL debido a cambios genéticos que les hacían producir menos proteína PCSK9. La PCSK9 reduce la cantidad de receptores de colesterol LDL en las células hepáticas, lo que ralentiza la capacidad del hígado para eliminar el colesterol LDL del torrente sanguíneo.

Fármacos basados en el bloqueo de la PCSK9

Este hallazgo condujo al desarrollo de fármacos inyectables que inhiben la PCSK9, primero en forma de anticuerpos monoclonales y luego como un pequeño ARN de interferencia que inhibe la síntesis de la propia proteína PCSK9. Los anticuerpos monoclonales, evolocumab y alirocumab, reducen los niveles de colesterol LDL circulante en aproximadamente un 60%.

A pesar de la eficacia de estos medicamentos, afirmó la Dra. Navar, las investigaciones de su grupo y de otros han demostrado que rara vez se recetan. Las primeras barreras para la terapia incluían su alto costo y los problemas con los seguros médicos. A pesar de las reducciones de precio y las mejoras en la cobertura de los seguros, la gran mayoría de los médicos de atención primaria y una minoría considerable de los cardiólogos aún no los recetan, posiblemente porque solo están disponibles en forma de inyecciones, planteó su hipótesis. Enlicitide funciona de manera similar a los anticuerpos monoclonales, uniéndose a PCSK9 en el torrente sanguíneo, pero se toma una vez al día por vía oral en forma de píldora.

Desarrollo del ensayo clínico

En el nuevo ensayo clínico de fase tres, los investigadores evaluaron la capacidad de la enlicitida para reducir el colesterol LDL en 2.909 pacientes con aterosclerosis establecida o con riesgo de desarrollarla debido a afecciones relacionadas. Dos tercios de los pacientes recibieron el fármaco del estudio, mientras que el otro tercio recibió un placebo. Si bien la gran mayoría de estos voluntarios ya tomaba una estatina, su nivel promedio de colesterol LDL fue de 96 miligramos por decilitro (mg/dL), muy por encima de los 70 mg/dl recomendados para quienes padecen aterosclerosis y los 55 mg/dl para quienes presentan riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. «La población del estudio refleja lo que observamos en la práctica clínica», afirmó el Dr. Navar. «Incluso las estatinas de mayor intensidad a menudo no son suficientes para que las personas alcancen sus objetivos de colesterol».

Tras 24 semanas, quienes tomaron enlicitida redujeron sus niveles de colesterol LDL en aproximadamente un 60% en comparación con un placebo. La enlicitida también redujo significativamente otros marcadores lipídicos sanguíneos asociados con enfermedades cardiovasculares, como el colesterol de lipoproteínas no HDL, la apolipoproteína B y la lipoproteína (a). Los resultados se mantuvieron estables durante un año de seguimiento. «Estas reducciones del colesterol LDL son, con diferencia, las mayores que hemos conseguido con un fármaco oral desde el desarrollo de las estatinas», afirmó el Dr. Navar. Ya se está llevando a cabo un ensayo clínico independiente para estudiar si esta disminución del colesterol LDL se traduce en una reducción de infartos y accidentes cerebrovasculares. La Dra. Navar recibió honorarios por consultoría de Merck por parte del trabajo de este estudio. También recibió honorarios por otros trabajos de consultoría de Merck y de otras compañías farmacéuticas que producen fármacos hipolipemiantes (como se revela en el estudio).

Fuente: UT Southwestern Medical Center

Referencia: Navar AM, E Mikhailova, Catapano AL, et al. A Placebo-controlled trial of the oral PCSK9 inhibitor enlicitide. N Engl J Med 394;6 February 5, 2026.