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La FDA ha aprobado la solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) de Veru para su estudio clínico de fase 2b para evaluar enobosarm, un nuevo modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM) oral, para preservar la masa muscular y la función física y aumentar aún más la pérdida de grasa en pacientes que reciben medicamentos agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (AG GLP-1) para una pérdida de peso potencialmente de mayor calidad.

Los medicamentos AR GLP-1 son medicamentos muy efectivos que resultan en una pérdida de peso significativa. Desafortunadamente, los estudios han demostrado que hasta el 50% de la pérdida total de peso proviene del músculo, lo cual es problemático ya que el músculo es esencial para el metabolismo, la fuerza y ​​la función física. El ensayo clínico de fase 2b, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado y de búsqueda de dosis está diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de enobosarm 3 mg, enobosarm 6 mg o placebo como tratamiento para aumentar la pérdida de grasa y prevenir la pérdida de masa muscular en 90 pacientes mayores sarcopénicos, con obesidad o con sobrepeso que reciben un AR GLP-1 y que tienen riesgo de desarrollar atrofia muscular y debilidad muscular. El criterio de valoración principal es la masa corporal magra (músculo) y el criterio de valoración secundario clave es la masa grasa corporal total a las 16 semanas. Se espera que el estudio clínico comience en abril de 2024 y se esperan los resultados clínicos principales del ensayo para fines del cuarto trimestre calendario de 2024.

Después de completar la parte de búsqueda de dosis de eficacia del ensayo clínico de Fase 2b, los participantes continuarán en un ensayo de extensión abierto donde todos los pacientes recibirán 6 mg de enobosarm en monoterapia durante 12 semanas para determinar la capacidad de enobosarm para rescatar o revertir la pérdida muscular y prevenir el rebote de grasa y peso después de detener un AR GLP-1. Los resultados del estudio clínico de extensión abierto de fase 2b independiente se esperan para el segundo trimestre de 2025. “La aprobación de nuestro IND por parte de la FDA nos permitirá evaluar enobosarm como un tratamiento combinado con medicamentos GLP-1 para prevenir la pérdida de músculo, mientras reduce preferentemente la grasa no solo en pacientes con sobrepeso u obesidad, sino especialmente en la gran subpoblación de personas con obesidad sarcopénicas o pacientes ancianos con sobrepeso que corren riesgo de desarrollar atrofia muscular y debilidad muscular que conduce a la fragilidad”, afirmó el Dr. Mitchell Steiner, presidente y director ejecutivo de Veru. “Esperamos comenzar el estudio clínico de Fase 2 para validar aún más la capacidad de enobosarm para preservar la función física y muscular mientras aumenta la pérdida de grasa para proporcionar una pérdida de peso potencialmente de mayor calidad”.

Según los CDC, el 41,5% de los adultos mayores tienen obesidad en EEUU y podrían beneficiarse de un medicamento para bajar de peso. Hasta el 34,4% de estos pacientes con obesidad mayores de 60 años padecen obesidad sarcopénica. Esta gran subpoblación de pacientes con obesidad sarcopénica corre un riesgo especial de usar medicamentos GLP-1 para bajar de peso, ya que ya tienen una cantidad críticamente baja de músculo debido a la pérdida de masa muscular relacionada con la edad. Una mayor pérdida de masa muscular al tomar un medicamento AR GLP-1 puede provocar debilidad muscular que provoque un equilibrio deficiente, una disminución de la velocidad de la marcha, discapacidad de movilidad, pérdida de independencia, caídas, fracturas óseas y un aumento de la mortalidad, que es una afección similar a la fragilidad relacionada con la edad.  Debido a la magnitud y la velocidad de la pérdida muscular durante la terapia con AR GLP-1 para bajar de peso, los medicamentos AR GLP-1 pueden acelerar el desarrollo de fragilidad en pacientes ancianos obesos o con sobrepeso. Enobosarm (también conocido como ostarine, MK-2866, GTx-024 y VERU-024), un nuevo modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM) oral diario, se ha estudiado previamente en cinco estudios clínicos en los que participaron 968 hombres mayores normales y mujeres posmenopáusicas, así como pacientes mayores que tienen atrofia muscular debido a un cáncer avanzado. El cáncer avanzado simula un “estado de inanición” en el que hay una pérdida o desgaste involuntario significativo de masa muscular y grasa similar a lo que se observa con el tratamiento con AR GLP-1.

La totalidad de los datos clínicos de estos cinco ensayos clínicos demuestra que el tratamiento con enobosarm conduce a aumentos dosis dependientes de la masa muscular con mejoras en la función física, así como reducciones significativas dosis dependientes de la masa grasa. Los datos de pacientes que se generaron a partir de estos cinco ensayos clínicos de enobosarm tanto en pacientes de edad avanzada como en pacientes con un estado similar al de inanición inducido por cáncer proporcionan una sólida justificación clínica para enobosarm. La expectativa es que enobosarm en combinación con un AR GLP-1 aumentaría potencialmente la reducción de grasa y la pérdida total de peso al tiempo que evitaría la pérdida de masa muscular.

Además, enobosarm tiene una gran base de datos de seguridad, que incluye 27 ensayos clínicos en los que participaron 1.581 hombres y mujeres, con una duración del tratamiento en algunos pacientes de hasta tres años. En esta gran base de datos de seguridad, enobosarm fue generalmente bien tolerado sin aumento de efectos secundarios gastrointestinales. Esto es importante porque ya existen efectos secundarios gastrointestinales importantes y frecuentes con el tratamiento de AR GLP-1 solo.

Fuente: https://www.bariatricnews.net (07-02-24)