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Un estudio retrospectivo de cohorte, realizado por investigadores de la Clínica Cleveland y publicado en la revista Obesity Journal, evaluó la efectividad de los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), específicamente semaglutida (comercializada como Ozempic, Wegovy, Rybelsus) y tirzepatida (Mounjaro, Zepbound), en condiciones reales de práctica clínica. El objetivo fue determinar el impacto de estos medicamentos en la reducción de peso corporal y en el control glucémico en personas con obesidad severa.

El análisis incluyó a 7.881 adultos con un índice de masa corporal (IMC) promedio de 39,7, lo que indica obesidad clínicamente significativa. De estos, 6.106 iniciaron tratamiento con semaglutida y 1.772 con tirzepatida, entre enero de 2021 y diciembre de 2023. La edad media fue de 51,3 años, el peso promedio al inicio fue de 112,2 kg, y la mayoría eran mujeres (n = 5.923). Además, 1.320 participantes presentaban prediabetes, definida por niveles de hemoglobina glucosilada (HbA1c) entre 5,7% y 6,4%.

Objetivos del estudio:

• Primarios: Reducción porcentual del peso corporal a los 12 meses. Cambio absoluto en la HbA1c en pacientes con prediabetes.
• Secundarios: Proporción de pacientes que lograron una pérdida de peso ≥10% en un año. Estado glucémico al año en personas con prediabetes.

Principales hallazgos:

La reducción de peso media tras un año fue de 8,7%, considerablemente inferior a los resultados observados en los ensayos clínicos controlados. Las personas que interrumpieron tempranamente el tratamiento (más del 20%) experimentaron solo un 3,6% de pérdida de peso, mientras que los que lo interrumpieron de forma tardía (32%) lograron un 6,8%.

Las causas más comunes de abandono del tratamiento fueron:

• Costos elevados de los medicamentos.
• Problemas de cobertura por parte de seguros de salud.
• Efectos secundarios adversos.
• Escasez de medicamentos.

Un 80,8% de los pacientes estaban recibiendo dosis de mantenimiento más bajas de lo recomendado en los estudios clínicos: ≤ 1  mg de semaglutida y ≤ 7,5 mg de tirzepatida.

Conclusión de los autores:

El Dr. Hamlet Gasoyan, autor principal del estudio, explicó que los resultados muestran una menor efectividad de los GLP-1 en entornos reales frente a los ensayos clínicos controlados. Esta diferencia se atribuye principalmente a las altas tasas de abandono del tratamiento y al uso generalizado de dosis subóptimas. Además, el control glucémico en pacientes con prediabetes también fue menos eficaz bajo estas condiciones.

Referencia: Gasoyan H, Butsch WS, Schulte R, et al. Changes in weight and glycemic control following obesity treatment with semaglutide or tirzepatide by discontinuation status. Obesity (Silver Spring). 2025 Jun 10.