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Un GLP-1 de acción ultralarga, MET-097 (Metsera), demostró una pérdida de peso de hasta un 12,5 % a las 28 semanas en adultos con sobrepeso u obesidad, sin indicios de meseta, según los datos del ensayo fase 2b VESPER-1 presentados en ObesityWeek.

MET-097 es un agonista GLP-1 totalmente sesgado e inyectable, diseñado para prolongar la activación del receptor y potenciar la señalización asociada a la reducción de peso. De acuerdo con el investigador principal, John B. Buse, MD, PhD, la magnitud de la pérdida de peso observada es comparable a la obtenida con agonistas duales, lo que sugiere que la polarización completa del receptor podría ofrecer un beneficio clínico significativo.

Resultados del ensayo VESPER-1

El estudio incluyó 225 adultos con obesidad o sobrepeso y comorbilidades relacionadas (edad media 40,3 años; 63% mujeres). Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir semanalmente una de cuatro dosis de MET-097 (0,4 mg; 0,6 mg; 0,9 mg; 1,2 mg) o placebo durante un total de 28 semanas. El criterio principal fue el cambio porcentual en el peso corporal.

Los cuatro grupos tratados con MET-097 mostraron reducciones claras y dependientes de la dosis:

• 0,4 mg: –6,4 %
• 0,6 mg: –8,4 %
• 0,9 mg: –11,3 %
• 1,2 mg: –12,5 %

En contraste, el grupo placebo experimentó un aumento del 1,7%. Buse subrayó que la pérdida de peso no se estabilizó al final del período de observación y que los datos preliminares de extensión sugieren una continuación de la reducción hasta la semana 36, respaldando el potencial de MET-097 para generar efectos sostenidos a largo plazo.

Seguridad y tolerabilidad

En VESPER-1 se registraron tres eventos adversos graves relacionados con el tratamiento, distribuidos entre las dosis más bajas (0,4 mg y 0,6 mg). Los eventos gastrointestinales —principalmente náuseas, vómitos y diarrea— fueron los más frecuentes, con incidencias entre 55% y 63% según dosis, frente al 41,7% en placebo. La mayoría de estos síntomas ocurrieron en los primeros días tras el inicio del tratamiento, un patrón habitual en agonistas GLP-1.

Hallazgos del ensayo VESPER-3

También se presentaron datos provisionales del ensayo VESPER-3, un estudio fase 2 que evalúa dosis mensuales de MET-097. El análisis interino se centró en la tolerabilidad durante una fase de titulación de 12 semanas, con varios esquemas de escalamiento. Los resultados mostraron que los participantes que iniciaron en 0,4 mg y aumentaron progresivamente hasta 0,8 mg y luego 1,2 mg tuvieron: 44% menos náuseas, 11% menos vómitos, 101% menos diarrea, en comparación con quienes recibieron directamente 1,2 mg en VESPER-1. Estos hallazgos sugieren que la vida media prolongada de MET-097, junto con un titulación gradual, podría mejorar significativamente la tolerancia gastrointestinal.

Conclusión

Según Buse, los resultados de VESPER-1, sumados a los datos provisionales de VESPER-3, respaldan firmemente el avance de MET-097 a ensayos de fase 3. La eficacia consistente, la ausencia de meseta en la pérdida de peso y la mejora de la tolerabilidad con esquemas de ajuste posicionan a MET-097 como un candidato prometedor dentro de los GLP-1 de acción ultralarga para el manejo de la obesidad.

Fuente: https://www.healio.com

Referencia: Buse JB, et al. Oral-084. Presented at: ObesityWeek; Nov. 4-7, 2025; Atlanta.