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En un ensayo clínico pequeño y de corta duración (12 semanas), un nuevo medicamento llamado DR10624 redujo los niveles de triglicéridos en la mayoría de los pacientes con hipertrigliceridemia grave en más del 60%, según una presentación científica preliminar de última hora realizada el sábado en las Sesiones Científicas 2025 de la Asociación Americana del Corazón. La reunión, celebrada del 7 al 10 de noviembre en Nueva Orleans, es un foro mundial de primer nivel para el intercambio de los últimos avances científicos, investigaciones y actualizaciones de la práctica clínica basada en la evidencia en ciencias cardiovasculares.

El estudio fue diseñado para probar si DR10624 podría reducir de manera segura y efectiva niveles muy altos de lípidos en la sangre o triglicéridos en personas con hipertrigliceridemia grave (500–2.000 mg/dL), que pueden tener un alto riesgo de enfermedad cardiovascular o pancreatitis debido a los triglicéridos elevados. Los niveles elevados de triglicéridos, combinados con colesterol LDL alto o colesterol HDL bajo, se asocian a la acumulación de grasa en las paredes arteriales, lo que aumenta el riesgo de infarto y accidente cerebrovascular, así como otros problemas de salud graves, como la pancreatitis. Además, los triglicéridos altos suelen provocar un exceso de grasa en el hígado, también conocido como enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (EHAM; anteriormente llamada enfermedad del hígado graso no alcohólico [EHGNA]), que puede causar esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (EHAM; anteriormente llamada esteatohepatitis no alcohólica [EHNA]).

No existen tratamientos terapéuticos estándar para la esteatosis hepática asociada a la edad (MASLD), mientras que solo hay una terapia aprobada por la FDA para la esteatohepatitis alcohólica asociada a la edad (MASH). Los tratamientos actuales para los niveles altos de triglicéridos incluyen fibratos, ácidos grasos omega-3 concentrados (disponibles solo con receta médica) o estatinas. Sin embargo, no siempre logran reducir los triglicéridos lo suficiente o pueden tener efectos limitados sobre la grasa hepática. DR10624 activa tres receptores diferentes en el organismo: los receptores FGF21, glucagón y GLP-1, que contribuyen a controlar el metabolismo de las grasas y los azúcares. Se trata del primer fármaco experimental de su clase que actúa simultáneamente sobre los tres receptores. «El DR10624 podría revolucionar el tratamiento de la hipertrigliceridemia grave al reducir el riesgo a largo plazo de pancreatitis, así como de afecciones como el síndrome metabólico y las enfermedades cardiovasculares», afirmó el Dr. Jianping Li, autor principal del estudio, profesor y jefe del Instituto de Enfermedades Cardiológicas del Primer Hospital de la Universidad de Pekín, en China. «La hipertrigliceridemia grave suele ser difícil de controlar con los tratamientos actuales, por lo que el acceso a más opciones terapéuticas es fundamental para mejorar los resultados de los pacientes y su calidad de vida». El estudio incluyó a 79 adultos con niveles muy altos de triglicéridos (entre 500 y 2.000 mg/dL) asignados aleatoriamente a recibir una inyección subcutánea semanal de DR10624 en una de tres dosis (12,5 mg, 25 mg o 50 mg, con ajuste de dosis) o un placebo durante 12 semanas. El estudio fue doble ciego, lo que significa que ni los participantes ni los investigadores sabían quién recibía el tratamiento con DR10624 y quién el placebo.

Después de 12 semanas:

El grupo de pacientes que recibió la dosis de 12,5 mg de DR10624 mostró una reducción del 74,5% en los triglicéridos; el grupo que recibió la dosis de 25 mg, una reducción del 66,2%; y el grupo que recibió la dosis de titulación de 50 mg, una reducción del 68,9 %. El grupo que recibió el placebo presentó una reducción del 8,0% en los triglicéridos. De los pacientes que recibieron DR10624, el 89,5% alcanzó niveles de triglicéridos inferiores a 500 mg/dL, en comparación con el 25,0% de los pacientes que recibieron un placebo.

Además, el 78,5% de los pacientes del estudio DR10624 experimentaron una reducción de más del 50% en los triglicéridos desde su inscripción en el estudio, en comparación con solo el 5% de los pacientes que recibieron placebo que lograron una reducción de al menos el 50% en los triglicéridos. Los pacientes del grupo tratado con DR10624 mostraron mejoras significativas en otras medidas lipídicas importantes, incluyendo el colesterol total, el colesterol de lipoproteínas de alta densidad, el colesterol no HDL y el colesterol de lipoproteínas ricas en triglicéridos. Los pacientes tratados con DR10624 presentaron una reducción del 63,5% en la grasa hepática. En cambio, el grupo placebo mostró solo una reducción del 8,4% en la grasa hepática.

Los efectos secundarios más comunes fueron problemas gastrointestinales, como náuseas o malestar estomacal, frecuentes con los medicamentos que actúan sobre los receptores GLP-1. Si bien estos efectos secundarios fueron generalmente leves, los síntomas gastrointestinales afectan a algunos pacientes de forma más significativa y pueden resultar más problemáticos si el tratamiento se prolonga. En futuros estudios, el aumento gradual de la dosis de DR10624 durante varias semanas podría ayudar a aliviar algunos síntomas. «Los pacientes con hipertrigliceridemia grave se enfrentan a opciones de tratamiento limitadas, especialmente si los cambios en el estilo de vida por sí solos no son suficientes para controlar sus niveles de triglicéridos», dijo Li. «DR10624 podría ser una alternativa eficaz, especialmente si otros medicamentos no han tenido éxito». Los investigadores afirmaron que los próximos pasos en la investigación clínica implicarían ensayos a largo plazo con más participantes y una población de estudio más diversa para evaluar la seguridad y la eficacia del DR10624.

«Dado que el DR10624 actúa simultáneamente sobre múltiples vías metabólicas, podría ser un candidato idóneo para terapias combinadas con otros medicamentos», afirmó Li. «Por ejemplo, su combinación con medicamentos hipoglucemiantes, como los inhibidores de SGLT2 o los inhibidores de DPP-4, podría mejorar el control metabólico general en pacientes con otras afecciones, como diabetes tipo 2, obesidad o enfermedades cardiovasculares».

Detalles del estudio, antecedentes y diseño

• El estudio incluyó a 79 adultos con una edad promedio de 46 años. De los participantes, el 89% eran hombres y el 100% declaró ser de ascendencia asiática (el 97,5% eran chinos Han).
• Se examinaron 179 participantes en 35 centros de atención médica en China continental entre el 29 de septiembre de 2024 y el 26 de marzo de 2025, y se redujo al grupo final de 79 para el ensayo de 12 semanas.
• Todos los participantes presentaban hipertrigliceridemia grave (niveles entre 500 y 2000 mg/dL).
• Aproximadamente el 30% de los participantes tomaron medicamentos para reducir los triglicéridos durante todo el estudio.
• No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los participantes del grupo de tratamiento DR10624 que tomaban medicamentos para reducir los triglicéridos y los que no tomaban ningún medicamento para reducir los triglicéridos.

Los triglicéridos son un tipo de grasa (lípido) que se encuentra en la sangre, y los niveles altos de triglicéridos combinados con colesterol LDL alto o colesterol HDL bajo están relacionados con la acumulación de grasa en las paredes de las arterias, lo que aumenta el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular. El estudio presentó varias limitaciones, entre ellas la corta duración del tratamiento, de tan solo 12 semanas. Se requiere más investigación para determinar si el DR10624 mantiene su eficacia con un tratamiento más prolongado y si podrían aparecer efectos secundarios tardíos. El número de pacientes participantes fue reducido y el estudio se realizó únicamente en China continental; por lo tanto, los resultados no son generalizables a la población. Es necesario realizar estudios adicionales con una muestra mayor y en diversas partes del mundo para confirmar estos hallazgos. Otra limitación a tener en cuenta es que el DR10624 no se comparó directamente con ningún otro medicamento aprobado para reducir los triglicéridos, como los fibratos o los ácidos grasos omega-3 concentrados. Los investigadores aún desconocen si el DR10624 es estadísticamente más eficaz o seguro que los tratamientos existentes.

Fuente: American Heart Association (08/11/25)

Referencia: American Heart Association Scientific Sessions 2025, Abstract 4392939.