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Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego han identificado un nuevo fármaco en investigación que parece prometedor en el tratamiento de la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), una forma grave de enfermedad del hígado graso vinculada a la obesidad y la diabetes tipo 2 que puede provocar cirrosis, insuficiencia hepática e incluso cáncer de hígado.

El estudio, publicado en la edición digital de The Lancet del 23 de agosto de 2025, reveló que el medicamento ION224 actúa sobre una enzima hepática llamada DGAT2, la cual desempeña un papel clave en la producción y el almacenamiento de grasa en el hígado. Al bloquear esta enzima, el fármaco ayuda a reducir la acumulación de grasa y la inflamación, dos factores principales del daño hepático en la MASH. «Este estudio marca un avance fundamental en la lucha contra el MASH», afirmó el Dr. Rohit Loomba, investigador principal del estudio y jefe de la División de Gastroenterología y Hepatología de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego. «Al bloquear la DGAT2, interrumpimos el proceso patológico desde su raíz, deteniendo la acumulación de grasa y la inflamación directamente en el hígado».

El ensayo clínico multicéntrico de fase IIb involucró a 160 adultos con MASH y fibrosis temprana a moderada en Estados Unidos. Los participantes recibieron inyecciones mensuales del fármaco en diferentes dosis o un placebo durante un año. Con la dosis más alta, el 60% mostró mejoras notables en la salud hepática en comparación con el grupo placebo. Estos beneficios se observaron independientemente del cambio de peso, lo que sugiere que el fármaco podría usarse junto con otras terapias. El medicamento no presentó efectos secundarios graves relacionados con el tratamiento. La esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), formalmente conocida como esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), afecta a personas con trastornos metabólicos como la obesidad y la diabetes tipo 2. A menudo se la denomina una enfermedad «silenciosa» porque puede progresar durante años sin presentar síntomas. Más de 100 millones de personas padecen algún tipo de enfermedad hepática esteatósica en Estados Unidos y, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, hasta 1 de cada 4 adultos a nivel mundial podría verse afectado. Si no se trata, la MASH puede progresar a insuficiencia hepática y, a menudo, requerir un trasplante.

«Este es el primer fármaco de este tipo que muestra un impacto biológico real en MASH», afirmó Loomba. «Si estos hallazgos se confirman en ensayos de fase III, finalmente podremos ofrecer a los pacientes una terapia dirigida que detenga y potencialmente revierta el daño hepático antes de que progrese a etapas potencialmente mortales». Loomba, quien también es director del centro de investigación de la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) en la Facultad de Medicina de UC San Diego, y gastroenterólogo y hepatólogo en UC San Diego Health, agrega que para los pacientes y las familias afectados por esta grave afección, estos resultados brindan nuevas esperanzas para una mejor atención y mejores resultados. Enfatiza que la intervención temprana y las terapias dirigidas también pueden ayudar a reducir la carga sobre los sistemas de salud al prevenir enfermedades hepáticas costosas y complejas en el futuro.

Los próximos pasos incluyen un ensayo clínico más amplio para acercarnos a que este tratamiento esté ampliamente disponible. Los coautores del estudio incluyen a Erin Morgan, Keyvan Yousefi, Dan Li, Richard Geary, Sanjay Bhanot, todos de Ionis Pharmaceuticals, y Naim Alkhouri, Arizona Liver Health. La financiación para esta investigación provino de Ionis Pharmaceuticals (ION224-CS2).

Fuente: Provided by University of California – San Diego

Referencia: Loomba R, Morgan E, Yousefi K, et al; ION224-CS2 Investigators. Antisense oligonucleotide DGAT-2 inhibitor, ION224, for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (ION224-CS2): results of a 51-week, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 2025;406:821-831.