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La obesidad es una epidemia mundial y una causa importante de morbilidad y mortalidad, ya que aumenta el riesgo de comorbilidades, como las cardiopatías y la esteatosis hepática. Las tasas de estos trastornos han aumentado a medida que el mundo adopta cada vez más dietas hipercalóricas y estilos de vida sedentarios.

El óxido nítrico es una molécula gaseosa con acciones pleiotrópicas en el organismo. Estos efectos se producen mediante su unión a proteínas. Un exceso o una deficiencia de óxido nítrico (a proteínas clave) causa enfermedades.  En un nuevo estudio, publicado el 23 de diciembre en la revista Science Signaling de la AAAS , un equipo de investigación de los Hospitales Universitarios (UH) y la Universidad Case Western Reserve descubrió una enzima novedosa (SCoR2) que elimina el óxido nítrico de las proteínas que controlan la acumulación de grasa. La eliminación del óxido nítrico activó la síntesis de grasa, lo que estableció que SCoR2 es necesaria para producir grasa.  Posteriormente, el equipo inhibió el SCoR2 genéticamente y mediante el desarrollo de un fármaco. Descubrieron que el bloqueo de esta enzima eliminadora de óxido nítrico previno el aumento de peso y la lesión hepática en modelos murinos. El mismo fármaco también redujo el colesterol malo.

“Tenemos una nueva clase de medicamento que previene el aumento de peso y reduce el colesterol, una terapia potencial para la obesidad y la enfermedad cardiovascular, con beneficios hepáticos adicionales”, explicó el autor principal del estudio, Jonathan Stamler , presidente y cofundador del Harrington Discovery Institute en UH y profesor universitario distinguido, profesor de Innovación Cardiovascular de la Fundación Familiar Robert S. y Sylvia K. Reitman y profesor de Medicina y Bioquímica en los Hospitales Universitarios y la Universidad Case Western Reserve. “En el hígado, el óxido nítrico inhibe las proteínas que producen grasa y colesterol”, explicó Stamler. “En el tejido adiposo, el óxido nítrico inhibe el programa genético que produce las enzimas que crean grasa”. Los próximos pasos de esta investigación incluyen avanzar el fármaco hacia la fase de ensayos clínicos, lo que debería durar unos 18 meses.

«Nuestro equipo espera seguir desarrollando un fármaco pionero en su clase para bloquear el aumento de peso y reducir el colesterol, con efectos favorables en la salud del hígado», afirmó Stamler.  El fármaco se desarrollará con la ayuda del Instituto de Descubrimiento Harrington de la Universidad de Houston (UH) , cuya misión es única: acelerar descubrimientos prometedores de medicamentos para necesidades no cubiertas. En su decimotercer año, la creciente cartera del Instituto de Descubrimiento Harrington incluye 227 medicamentos en desarrollo; 75 instituciones apoyadas; 46 empresas lanzadas; 24 medicamentos en fase clínica; y 15 licencias para la industria farmacéutica.

Fuente: University Hospitals Cleveland Medical Center

Referencia: Venetos NM, Stomberski CT, Zhou HL, et al. The protein denitrosylase SCoR2 regulates lipogenesis and fat storage. Sci Signal. 2025 Dec 23;18(918):eadv0660.