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El Instituto de Investigación 23andMe, una organización de investigación médica sin fines de lucro, anunció la publicación de un estudio que identifica predictores genéticos de la eficacia y los efectos secundarios de la pérdida de peso con agonistas del receptor GLP-1. Estos agonistas, como la semaglutida y la tirzepatida, han transformado el tratamiento clínico del sobrepeso y la obesidad. Sin embargo, los pacientes presentan una variabilidad considerable tanto en la eficacia de la pérdida de peso como en la incidencia de efectos secundarios. Algunas personas pierden menos del 5% de su peso corporal, mientras que otras pierden más del 20%. Asimismo, algunas personas experimentan efectos secundarios como náuseas y vómitos, mientras que otras no.

Publicado en Nature, el estudio investiga la base genética de esta variabilidad. Investigadores de 23andMe realizaron un estudio de asociación de genoma completo (GWAS) a gran escala utilizando datos de 27.885 personas que han utilizado medicamentos GLP-1. Los hallazgos proporcionan evidencia directa de que la variación en los genes a los que se dirigen los medicamentos GLP-1 contribuye a que las personas respondan de manera diferente a las terapias con GLP-1. «El estudio demuestra el increíble poder de nuestra comunidad de investigación colaborativa para avanzar en la comprensión científica de la variación genética humana», dijo Adam Auton, vicepresidente de Genética Humana del Instituto de Investigación 23andMe y uno de los autores del estudio.

Mediante el análisis de marcadores genéticos y las experiencias de los propios pacientes, el equipo de investigación descubrió varias ideas clave sobre cómo la genética humana influye en los efectos de estos medicamentos ampliamente recetados:

• Pérdida de peso: Los investigadores identificaron una variante de cambio de sentido, un pequeño cambio en la secuencia de un gen que altera la proteína que produce, en el gen GLP1R que está significativamente asociada con una mayor eficacia de los medicamentos GLP-1.
• Náuseas y vómitos: El estudio identificó asociaciones que vinculan la variación en los genes GLP1R y GIPR con las náuseas o los vómitos relacionados con la medicación GLP-1.
• Efectos específicos del fármaco: La asociación entre la variación genética del gen GIPR y los efectos secundarios de náuseas y vómitos se limita específicamente a las personas que usan tirzepatida (Mounjaro y Zepbound), y no a las que usan semaglutida (Ozempic y Wegovy).

Estos descubrimientos sientan las bases para enfoques más personalizados en el tratamiento de la obesidad, lo que sugiere un futuro en el que las pruebas genéticas podrían ayudar a orientar las estrategias de tratamiento. El equipo de investigación de 23andMe incorporó con éxito estos hallazgos a un modelo más amplio de respuesta a la medicación con GLP-1 que incluye factores demográficos y clínicos, demostrando la capacidad de estratificar a los pacientes tanto por la eficacia en la pérdida de peso como por el riesgo de ciertos efectos secundarios. La organización ha publicado un nuevo informe, titulado «Medicamentos GLP-1: Pérdida de peso y náuseas», para los miembros de su servicio de Salud Integral. Este informe ofrece información sobre la pérdida de peso y el riesgo de náuseas al tomar medicamentos GLP-1, basándose en los nuevos hallazgos de la investigación de 23andMe. Incluye una herramienta interactiva que permite a los usuarios explorar cómo la genética y otros factores, como la edad y ciertas afecciones médicas, pueden influir en la pérdida de peso y las náuseas asociadas a los medicamentos GLP-1. En conjunto, estos factores pueden predecir una variabilidad significativa en la probabilidad de pérdida de peso o efectos secundarios. Entre los participantes de la investigación de 23andMe, las estimaciones de pérdida de peso varían entre el 6% y el 20% del peso inicial, y las probabilidades de náuseas o vómitos oscilan entre el 5% y el 78%, dependiendo de la genética y otros factores.

El nuevo informe «Medicamentos GLP-1: Pérdida de peso y náuseas» está disponible exclusivamente a través del servicio Total Health de 23andMe, que incluye orientación clínica. Los informes Total Health son revisados ​​por profesionales de la salud y están diseñados para su uso en un contexto clínico supervisado. «Si bien existe un gran interés en los medicamentos GLP-1, su eficacia varía considerablemente entre las personas. El mercado está saturado de productos y medicamentos para la pérdida de peso, pero el enfoque para controlar el peso suele basarse en el método de ensayo y error. Esto puede llevar a las personas a iniciar un tratamiento con un alto grado de incertidumbre y expectativas poco realistas sobre la eficacia y los posibles efectos secundarios», afirmó la Dra. Noura Abul-Husn, MD, Ph.D., Directora Médica del Instituto de Investigación 23andMe. «Creemos que estos informes representan un avance para satisfacer la necesidad de un enfoque más informado y personalizado para el control del peso».

«El nuevo informe sobre GLP-1 forma parte de nuestro servicio de Salud Integral, en el que un médico participa en la conversación», continuó Abul-Husn. «Las decisiones sobre el tratamiento con GLP-1 son complejas, y tener acceso a la experiencia clínica para contextualizar los resultados genéticos junto con el historial de salud completo es precisamente el tipo de orientación que este informe pretende brindar».

Fuente: 23andMe Research Institute

Referencia: Su QJ, Ashenhurst JR, Xu W, et al. Genetic predictors of GLP1 receptor agonist weight loss and side effects. Nature. 2026 Apr 8.