Sochob

El análisis post hoc publicado en JAMA Cardiology, derivado del ensayo clínico aleatorizado SOUL trial, evaluó el impacto de la semaglutida oral sobre factores de riesgo cardiovascular en adultos con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) y enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) y/o enfermedad renal crónica (ERC), tratados con el estándar de cuidado.

En el ensayo principal, la administración de semaglutida oral una vez al día (hasta 14 mg) se asoció con una reducción del 14% en el riesgo de eventos cardiovasculares mayores (MACE) en comparación con placebo, consolidando su rol como el primer agonista del receptor GLP-1 oral con indicación para reducción de riesgo cardiovascular. El estudio incluyó 9.650 pacientes, aleatorizados en proporción 1:1 entre junio de 2019 y marzo de 2021, con un seguimiento medio de 47,5 meses, y una alta tasa de finalización (98,4%). Este análisis secundario se centró en la evolución de factores de riesgo cardiovascular clásicos y emergentes a lo largo del tiempo.

Los resultados mostraron que los beneficios metabólicos de la semaglutida oral son precoces y sostenidos. Ya a las 13 semanas, se observaron reducciones significativas en múltiples parámetros, incluyendo:

• HbA1c: −0,87 puntos porcentuales
• Peso corporal: −2,54%
• Presión arterial sistólica: −3,84 mmHg
• Presión de pulso: −3,81 mmHg
• Proteína C reactiva ultrasensible (PCRus): −18,08%
• Colesterol total: −7,0%
• Colesterol no-HDL: −8,02%
• Triglicéridos: −8,15%

Estos efectos se mantuvieron en el largo plazo, con seguimiento hasta 156 semanas (~3 años). En este punto, la semaglutida continuó mostrando ventajas frente a placebo en:

• HbA1c: −0,47 puntos porcentuales (IC 95%: −0,52 a −0,42)
• Peso corporal: −3,26% (IC 95%: −3,55 a −2,98)
• Presión arterial sistólica: −1,83 mmHg (IC 95%: −2,47 a −1,18)
• Presión de pulso: −2,17 mmHg (IC 95%: −2,72 a −1,61)

Asimismo, se observaron mejorías sostenidas en marcadores inflamatorios y lipídicos, destacando:

• PCRus: reducción aproximada de −23%
• Colesterol total: reducción de −1%
• Colesterol no-HDL: reducción de −2%
• Triglicéridos: reducción de −6%

No se evidenciaron diferencias significativas en colesterol LDL ni en presión arterial diastólica. Desde una perspectiva clínica, estos hallazgos sugieren que la semaglutida oral ejerce un efecto multifactorial y sostenido sobre los determinantes del riesgo cardiovascular. Aunque la magnitud de los cambios individuales es moderada, su efecto combinado podría explicar, al menos en parte, la reducción observada en eventos cardiovasculares mayores. Los autores reconocen limitaciones importantes, incluyendo una menor diversidad demográfica, información incompleta sobre terapias concomitantes y la incertidumbre respecto a la relación causal directa entre la mejoría de factores de riesgo y la reducción de eventos cardiovasculares. Además, los resultados podrían no ser extrapolables a pacientes con DMT2 menos avanzada.

En conclusión, este análisis refuerza que la semaglutida oral no solo reduce eventos cardiovasculares, sino que también induce mejorías tempranas y sostenidas en múltiples factores de riesgo cardiometabólico, incluyendo control glicémico, peso, presión arterial, inflamación y lípidos. En conjunto, estos efectos respaldan su uso como una estrategia integral en la reducción del riesgo cardiovascular en pacientes con DMT2 y alto riesgo.

Fuente: SOCHOB

Referencia: Mulvagh SL, Inzucchi SE, Marx N, et al; SOUL Study Group. Oral Semaglutide and Change in Cardiovascular Risk Factors in High-Risk Type 2 Diabetes: A Post Hoc Secondary Analysis of the SOUL Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2026 Mar 25:e260245.