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Investigadores han realizado el primer estudio que evalúa el impacto de la obesidad en los biomarcadores sanguíneos (BBM) de la enfermedad de Alzheimer. Los valores de BBM aumentaron hasta un 95% más rápido en personas con obesidad que en personas sin obesidad, según un estudio presentado en la reunión anual de la Sociedad Radiológica de Norteamérica (RSNA).

«Esta es la primera vez que demostramos la relación entre la obesidad y la enfermedad de Alzheimer medida mediante pruebas de biomarcadores sanguíneos», dijo Cyrus Raji, MD, Ph.D., autor principal del estudio e investigador principal del Centro de Investigación de Laboratorios de Neuroimagen del Instituto de Radiología Mallinckrodt (MIR) en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis.

Métodos de estudio y análisis de biomarcadores

Los investigadores accedieron a datos de cinco años de 407 participantes de la Iniciativa de Neuroimagen para la Enfermedad de Alzheimer, que incluyeron tomografías por emisión de positrones (TEP) para amiloide y muestras de sangre. Las tomografías PET demuestran la carga amiloide cerebral, o la acumulación de proteína beta-amiloide en el cerebro en forma de placas amiloides, un rasgo distintivo de la enfermedad de Alzheimer. Se analizaron muestras de plasma para detectar BBM asociadas con la enfermedad de Alzheimer, incluidos los niveles de pTau217 (un biomarcador utilizado en el diagnóstico y control de la enfermedad de Alzheimer), la cadena ligera de neurofilamentos (NfL), un fragmento de proteína liberado por neuronas dañadas o moribundas, y la GFAP plasmática, una proteína expresada principalmente en los astrocitos (células que sostienen y protegen a las neuronas en el cerebro y la médula espinal) utilizando seis pruebas comerciales líderes.

Los investigadores realizaron un análisis estadístico para evaluar la asociación entre los valores de masa corporal (MBC) y el índice de masa corporal (IMC), así como la interacción tripartita entre la obesidad basal, el tiempo y los BBM. También validaron los BBM con las tomografías PET con amiloide. El análisis de los datos de BBM y de la exploración PET demostró que al inicio, el IMC estaba asociado con BBM más bajos y una carga amiloide reducida en todo el cerebro.

Hallazgos e implicaciones para el riesgo de Alzheimer

«Creemos que la reducción de los niveles de BBM en personas con obesidad se debió a la dilución causada por un mayor volumen de sangre», dijo el autor principal del estudio, el Dr. Soheil Mohammadi, MD, MPH, investigador postdoctoral asociado en MIR. De hecho, al basarse en las mediciones de referencia, se podría pensar erróneamente que las personas con obesidad presentan una menor incidencia de la enfermedad de Alzheimer. Necesitamos datos longitudinales para comprender plenamente cómo la obesidad influye en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.

Un estudio longitudinal implica la recopilación repetida de datos del mismo grupo durante un período prolongado y el seguimiento de cambios y tendencias a lo largo del tiempo. Con el tiempo, las pruebas de masa corporal (BBM) y las tomografías por emisión de positrones (TEP) cerebrales para la enfermedad de Alzheimer demostraron una mayor carga de patología de la enfermedad de Alzheimer en individuos con obesidad en comparación con individuos no obesos. En comparación, los participantes con obesidad presentaron un aumento de los niveles plasmáticos de la proporción pTau217 entre un 29% y un 95% más rápido. La obesidad basal condujo a un aumento de los niveles plasmáticos de NfL un 24% más rápido y de la acumulación de amiloide un 3,7% más rápido. El Dr. Raji dijo que su análisis demostró que los análisis de sangre eran más sensibles que las exploraciones PET para captar el impacto de la obesidad en la patología del Alzheimer.

«Lo que me sorprendió de este estudio fue que pudiéramos rastrear la influencia predictiva de la obesidad en el aumento de los biomarcadores sanguíneos con mayor sensibilidad que la PET», afirmó. El Dr. Mohammadi dijo que el impacto de la obesidad en las trayectorias de la carga amiloide y los cambios correspondientes en los biomarcadores sanguíneos del Alzheimer es una consideración importante para la práctica clínica. Según el informe de 2024 de la Comisión The Lancet, 14 factores de riesgo modificables representan aproximadamente el 45%, o casi la mitad, del riesgo de padecer Alzheimer. Si logramos reducir cualquiera de estos factores de riesgo, podremos reducir significativamente los casos de Alzheimer o prolongar el tiempo hasta su aparición. El Dr. Raji cree que las evaluaciones longitudinales con biomarcadores sanguíneos e imágenes de la salud cerebral se convertirán en la norma para monitorear los paradigmas de tratamiento con fármacos antiamiloides.

«Esta es una ciencia muy profunda que debemos seguir en este momento porque tenemos medicamentos que pueden tratar la obesidad de manera muy poderosa, lo que significa que podríamos rastrear el efecto de los medicamentos para bajar de peso en los biomarcadores del Alzheimer en estudios futuros», dijo. Es maravilloso que contemos con estos biomarcadores sanguíneos para rastrear la patología molecular de la enfermedad de Alzheimer, y con resonancias magnéticas para rastrear evidencia adicional de degeneración cerebral y respuesta a diversos tratamientos. Este trabajo es fundamental para futuros estudios y ensayos de tratamiento. Otros coautores son Farzaneh Rahmani, MD, MPH, Mahsa Dolatshahi, MD, MPH, y Suzanne E. Schindler, MD, Ph.D.

Fuente: Radiological Society of North America (02/12/25)