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Investigadores de la  Universidad de Alabama en Birmingham  han descubierto una posible solución a uno de los mayores desafíos del tratamiento moderno de la obesidad: la rápida recuperación del peso después de suspender los medicamentos GLP-1, como la semaglutida o la tirzepatida.

En los hallazgos preclínicos, el nuevo fármaco oral en fase de investigación TIX100 previno por completo el aumento de peso en modelos de ratón después de suspender la semaglutida, un descubrimiento que sienta las bases para los ensayos clínicos en humanos e indica la posibilidad de la primera terapia eficaz para mantener la pérdida de peso después del tratamiento con GLP-1. El estudio , revisado por pares y publicado en Diabetes, Obesity and Metabolism, fue dirigido por  la Dra. Anath Shalev, directora del  Centro Integral de Diabetes de la UAB  y profesora de la  División de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo.

El desafío de los GLP-1

Los medicamentos GLP-1 han revolucionado el tratamiento de la obesidad y la diabetes tipo 2. Sin embargo, muchos pacientes suelen interrumpir estos tratamientos debido a efectos secundarios gastrointestinales como náuseas y diarrea, pérdida de masa muscular magra, la necesidad de inyecciones o los altos costos. Como resultado, la mitad de los pacientes lo dejan en un año y el 70% en dos. Tras la interrupción, la mayoría recupera una cantidad significativa de peso, a menudo revirtiendo la mayor parte de la pérdida inicial. Una investigación reciente  de la Universidad de Oxford  muestra que las personas recuperan su peso anterior al tratamiento en un plazo promedio de 1,7 años después de suspender cualquier medicamento para el control del peso, incluidos la semaglutida o la tirzepatida.

TIXiMED comenzó en 2021 como una empresa emergente en el Instituto Bill L. Harbert para la Innovación y el Emprendimiento, como una forma para que la Dra. Anath Shalev, profesora de la Facultad de Medicina Heersink de la UAB, desarrollara este nuevo e interesante enfoque basado en sus décadas de investigación y descubrimientos sobre TXNIP, convirtiéndolo en una novedosa opción de tratamiento para personas con diabetes.

Resultados prometedores con TIX100

TIX100, desarrollado originalmente como un  inhibidor de la proteína que interactúa con la tiorredoxina, o TXNIP, una proteína que Shalev descubrió que está relacionada con la muerte de las células beta y la disfunción de los islotes en la diabetes y que ha mostrado beneficios potenciales en la regulación del peso.  En el estudio más reciente, se trató con semaglutida durante dos semanas a ratones que habían desarrollado obesidad mediante una dieta rica en grasas, lo que resultó en una pérdida de peso significativa a pesar de continuar con la alimentación rica en grasas. Tras suspender la semaglutida, los ratones que recibieron TIX100 por vía oral mantuvieron su peso reducido y no mostraron una recuperación significativa durante cuatro semanas. Por el contrario, el grupo de control recuperó rápidamente todo el peso perdido.

La pérdida de peso sostenida en modelos de ratones tratados con TIX100 se asoció con una reducción de la masa grasa, no de la masa magra. Esta pérdida de peso también se relacionó con una menor ingesta de alimentos y una disminución de los niveles de leptina, lo que concuerda con una mayor sensibilidad a la leptina y una mejor regulación del apetito. La leptina es una hormona producida por las células adiposas que regula el apetito y ayuda a mantener el peso corporal. En la obesidad, la sensibilidad del organismo a las funciones de la leptina se reduce. TIX100, desarrollado por la empresa emergente  TIXiMED, Inc. de la UAB, ya ha recibido la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) como fármaco en investigación para el tratamiento de la diabetes tipo 1 y tipo 2, y se demostró su seguridad y buena tolerancia en un  ensayo clínico de fase 1 en humanos. Shalev espera que estos hallazgos allanen el camino para un ensayo clínico en humanos que evalúe la eficacia de TIX100 en el mantenimiento de la pérdida de peso. “Ahora también estamos planeando realizar futuros ensayos clínicos para el mantenimiento del peso en humanos”, dijo Shalev.

Según Shalev, dado que TIX100 no actúa a través de los receptores GLP-1, en teoría no tendría los efectos secundarios gastrointestinales asociados a estos fármacos. A diferencia de los GLP-1, TIX100 tampoco provocó pérdida de masa muscular magra. “Si el mantenimiento del peso observado en estos estudios preclínicos se valida en humanos, TIX100 podría convertirse en una nueva opción, no basada en GLP-1, para apoyar el control sostenido del peso después de una intervención médica para la pérdida de peso, abordando esta importante necesidad no satisfecha en el tratamiento del sobrepeso y la obesidad”, dijo Shalev. En la UAB, Shalev ocupa la Cátedra Nancy R. y Eugene C. Gwaltney de Investigación sobre la Diabetes Juvenil.

Fuente: University of Alabama at Birmingham

Referencia: Jo S, Chen J, Jing G, et al. Prevention of weight regain after GLP1RA cessation with oral TIX100. Diabetes Obes Metab. 2026 Mar 9.