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Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego han publicado los resultados de un amplio ensayo clínico internacional que demuestran que la semaglutida, un medicamento de la clase GLP-1 ampliamente utilizado para tratar la diabetes y la obesidad, puede ayudar a reducir la fibrosis hepática en pacientes con enfermedad hepática esteatósica avanzada, incluidos aquellos con cirrosis en etapa temprana.

Los resultados del estudio, publicados el 15 de julio de 2026 en la edición en línea de The Lancet Gastroenterology & Hepatology, abordan una importante necesidad no satisfecha para las personas con esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH, por sus siglas en inglés), una forma grave de enfermedad del hígado graso que puede provocar cirrosis, insuficiencia hepática y la necesidad de un trasplante. «Este es el primer ensayo clínico que demuestra que la semaglutida puede mejorar la fibrosis hepática en pacientes con esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) avanzada, incluidos aquellos con cirrosis compensada», afirmó Rohit Loomba, autor principal del estudio, gastroenterólogo y hepatólogo de UC San Diego Health y jefe de la División de Gastroenterología y Hepatología de la Facultad de Medicina de UC San Diego. «Los resultados con semaglutida sola son alentadores y sugieren una posible nueva opción de tratamiento para un grupo de pacientes que anteriormente contaban con muy pocas alternativas».

El ensayo de fase 2 incluyó a unos 700 adultos con esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) confirmada por biopsia y fibrosis hepática de moderada a avanzada, entre ellos participantes que ya habían desarrollado cirrosis temprana. Los investigadores evaluaron si la combinación de zalfermin, un medicamento experimental diseñado para mejorar el metabolismo, con un agonista del receptor GLP-1 podría revertir la fibrosis hepática de forma más eficaz que cualquiera de los tratamientos por separado. Si bien la terapia combinada no superó al placebo, la semaglutida por sí sola mostró una mejora estadísticamente significativa en la cicatrización del hígado sin empeorar la inflamación hepática subyacente, incluso entre los pacientes con la enfermedad más avanzada. La MASH afecta a millones de personas en todo el mundo y es una de las causas de insuficiencia hepática y trasplante de hígado que crece con mayor rapidez. A medida que la enfermedad progresa, se acumula tejido cicatricial en el hígado, lo que acaba deteriorando su capacidad funcional. Hasta ahora, los pacientes con cirrosis causada por MASH a menudo han sido excluidos de los ensayos clínicos y han tenido opciones de tratamiento limitadas, lo que hace que los hallazgos sean particularmente notables.

Loomba es también el director fundador del Centro de Investigación MASLD de la UC San Diego, donde su equipo multidisciplinario lleva a cabo investigación traslacional en todos los aspectos del MASLD. El estudio también reveló que los análisis de sangre no invasivos y las pruebas de imagen reflejaban las mejoras relacionadas con el tratamiento con mayor claridad que las biopsias hepáticas. Esto podría contribuir a reducir la dependencia de las biopsias, que son invasivas y difíciles de repetir, y facilitar a los médicos el seguimiento de los pacientes a lo largo del tiempo. Los investigadores destacan que se necesitan ensayos clínicos más amplios, centrados específicamente en pacientes con cirrosis, para confirmar estos resultados. Asimismo, señalan que otros fármacos de la misma clase que la zalfermina, aunque con un diseño ligeramente diferente, podrían ser prometedores y merecen un estudio más profundo. «Estos hallazgos refuerzan la necesidad de seguir estudiando la semaglutida y otras terapias metabólicas en la enfermedad hepática avanzada», afirmó Loomba. «Nuestro objetivo es avanzar hacia tratamientos eficaces y accesibles que puedan ralentizar o incluso revertir el daño hepático antes de que los pacientes lleguen a la insuficiencia hepática».

Los coautores incluyen a Jacob George, Instituto Westmead de Investigación Médica; Laurent Castera, Universidad París Ciudad; Sven Francque, Hospital Universitario de Amberes; Eric Lawitz, Salud de la Universidad de Texas; Lise Lotte Gluud, Hospital Universitario de Copenhague; Ahsan Shoeb, Jesper Ole Clausen, Birgitte Andersen y Anna Bille Larsen, Novo Nordisk.

Fuente: University of California

Referencia: Loomba R, George J, Castera L, et al. Efficacy and safety of zalfermin co-administered with semaglutide in participants with fibrosis and cirrhosis due to metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: a phase 2, dose-ranging, double-blind, randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2026 Jul 15:S2468-1253(26)00123-8.