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¿Por qué algunas personas pierden mucho peso con medicamentos a base de GLP-1, mientras que otras obtienen resultados más modestos? Un estudio de la Clínica Mayo ofrece una posible respuesta al identificar un subtipo biológico de obesidad que responde especialmente bien a la tirzepatida, un medicamento que imita dos hormonas naturales implicadas en la regulación del apetito y el azúcar en sangre, acercando así el campo a la medicina de precisión para la obesidad.

La investigación, publicada en Gastroenterology, identificó un subgrupo de pacientes con obesidad que producen niveles más bajos de hormonas naturales que regulan el apetito, experimentan un vaciamiento gástrico más rápido y reportan mayor hambre después de las comidas. Este es un subtipo del fenotipo de obesidad de «intestino hambriento», caracterizado por una duración anormal de la sensación de saciedad. Las personas con obesidad de intestino hambriento pueden comer porciones normales, pero pican entre comidas con mayor frecuencia. Estos pacientes perdieron casi el doble de peso después de seis meses de tratamiento con tirzepatida que los pacientes con otros subtipos de obesidad.

«La obesidad es una enfermedad compleja impulsada por diferentes mecanismos biológicos», afirma el autor principal, el Dr. Andrés Acosta, gastroenterólogo y director del Programa de Investigación sobre Nutrición y Obesidad de la Familia Delaney en la Clínica Mayo de Minnesota. «Nuestros hallazgos sugieren que podemos comenzar a identificar qué pacientes tienen más probabilidades de responder a terapias específicas, en lugar de tratar la obesidad como una sola enfermedad». Investigadores estudiaron a 483 adultos con obesidad y descubrieron tres tipos biológicos diferentes de la enfermedad. Aproximadamente uno de cada cuatro participantes producía niveles más bajos de GLP-1 y otras hormonas que ayudan a sentirse saciado después de comer. Los pacientes de este grupo perdieron un promedio del 21,5% de su peso corporal tras seis meses de tratamiento con tirzepatida, en comparación con el 11,7% de los pacientes de los otros grupos.

Los hallazgos respaldan los crecientes esfuerzos por personalizar el tratamiento de la obesidad, teniendo en cuenta la biología de cada individuo en lugar de recurrir a un enfoque estandarizado. Dado que la obesidad aumenta el riesgo de diabetes, enfermedades cardíacas, ciertos tipos de cáncer y muchas otras afecciones crónicas graves, identificar la terapia adecuada con prontitud podría mejorar los resultados de salud a largo plazo. Los investigadores también descubrieron que la reducción de los niveles hormonales estaba asociada a una menor producción de hormonas en el intestino, en lugar de a diferencias en la microbiota intestinal, lo que proporciona una nueva perspectiva sobre la biología subyacente a este subtipo de obesidad. Los autores advierten que se necesitan estudios prospectivos antes de que este enfoque pueda incorporarse a la práctica clínica habitual, pero estos hallazgos representan un paso importante hacia un tratamiento más preciso e individualizado de la obesidad.

Fuente: Mayo Clinic

Referencia: Ticho AL, McRae AN, Cifuentes L, et al. A subphenotype of obesity with reduced enteroendocrine glucagon-like peptide 1 synthesis and enhanced tirzepatide response. Gastroenterology. 2026 Jun 5:S0016-5085(26)06942-8.