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Según una nueva investigación liderada por la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, las distintas variedades y dosis de medicamentos GLP-1 pueden tener diferencias significativas en su efecto sobre problemas de salud cardiovascular y metabólica. Mediante el análisis de datos de 19 ensayos controlados aleatorios, los investigadores creen que su trabajo apunta a posibles aplicaciones de medicina de precisión de los GLP-1 más allá de la pérdida de peso. Su investigación se ha publicado en la revista Diabetes, Obesity, and Metabolism.

«Esperamos que este estudio anime a los médicos a adoptar un enfoque más integral e individualizado para la selección del tratamiento», declaró el autor principal, Yong Chen, doctor en bioestadística y profesor de la Universidad de Pensilvania. «Para los pacientes, el mensaje clave es que puede que no exista una única terapia con GLP-1 «óptima» para todos, y que todo podría depender de sus objetivos y necesidades individuales».

Una nueva medida que muestra las diferencias individuales

El análisis, realizado por investigadores de Pensilvania, la Facultad de Medicina de Yale y el Centro Médico UT Southwestern, recopiló información de ensayos con un total de 13.117 participantes con sobrepeso y utilizó una medida desarrollada por los investigadores para evaluar la salud cardíaca y metabólica, denominada Índice de Eficacia Cardiometabólica (CEI, por sus siglas en inglés). El CEI, que se sitúa en una escala de 0 a 1 (donde los valores más cercanos a 1 indican un mayor efecto del tratamiento), tiene en cuenta siete datos diferentes: peso corporal, circunferencia de la cintura, HbA1c (niveles de azúcar en sangre), presión arterial sistólica, triglicéridos, colesterol HDL y colesterol LDL. Los investigadores observaron que, en todas las terapias, los agonistas del receptor GLP-1 en dosis más altas generalmente demostraron mayores mejoras cardiometabólicas. Las inyecciones de semaglutida a 7,2 mg lograron el índice de eficacia cardiovascular (IEC) más alto (0,86), seguidas de orforglipron a 36 mg (0,68) y semaglutida inyectada a 2,4 mg (0,66). Todas ellas produjeron reducciones de peso ajustadas al placebo de al menos el 10% del peso corporal de los participantes, en promedio. Pero existían diferencias claras entre las distintas terapias en los puntos de datos individuales del CEI. Orforglipron mostró efectos más pronunciados sobre el control del azúcar en sangre, el colesterol HDL y la presión arterial sistólica, mientras que semaglutida mostró mayores efectos sobre el peso corporal total, la circunferencia de la cintura y el colesterol LDL.

Medicamentos orales frente a medicamentos inyectables

Las terapias con GLP-1 administradas por vía oral mostraron un rendimiento competitivo frente a las inyectables. En adultos sin diabetes tipo 2, orforglipron 36 mg demostró un perfil cardiometabólico comparable al de semaglutida oral 25 mg (CEI 0,67 frente a 0,63). En adultos con diabetes tipo 2, orforglipron ocupó el segundo lugar en la clasificación general, por detrás de semaglutida inyectable 7,2 mg y por delante de semaglutida 2,4 mg. «Las opciones orales pueden ampliar el acceso y ofrecer mayor flexibilidad, lo que podría desempeñar un papel importante en la adherencia al tratamiento a largo plazo y en la atención individualizada», afirmó Yu-Lun Liu, coautor del estudio y profesor asociado de bioestadística en el Centro Médico UT Southwestern. Además de estos hallazgos, se observó una relación dosis-respuesta tanto para la semaglutida como para el orforglipron, lo que sugiere que dosis más altas pueden producir efectos cardiometabólicos más amplios.

Más allá de la pérdida de peso

Este análisis proporciona evidencia oportuna para un campo cada vez más centrado en la carga metabólica total de la obesidad, en lugar de solo en la reducción de peso. «A medida que el tratamiento de la obesidad se vuelve cada vez más personalizado, los médicos suelen elegir entre varias terapias muy eficaces en lugar de decidir si tratar o no», afirmó Yuan Lu, coautor del estudio y profesor adjunto de cardiología en Penn. «Considerar el control de la presión arterial, el colesterol y la glucosa en conjunto podría ser clave para alinear el tratamiento con el perfil cardiometabólico general e individualizado de cada paciente».

Tres puntos clave para el futuro

Chen identificó una serie de prioridades para la siguiente fase de la investigación sobre el GLP-1 y el tratamiento de la obesidad. En primer lugar, afirmó que el tratamiento de la obesidad debería centrarse cada vez más en mejorar la salud general, y no solo en reducir el peso. A medida que el campo evoluciona, evaluar las terapias en ámbitos más amplios de la salud cardiometabólica, así como en otros sistemas corporales, será fundamental para comprender el beneficio completo de los GLP-1. En segundo lugar, Chen afirmó que el desarrollo de nuevas herramientas multidimensionales, como el Índice de Eficacia Cardiometabólica (CEI), puede contribuir a que el sector avance hacia una selección de tratamientos más personalizada. En tercer lugar, señaló que las terapias orales con GLP-1 se están consolidando como opciones sólidas y competitivas que podrían ampliar las alternativas de tratamiento. A medida que más fármacos orales se incorporen a la práctica clínica, podrían mejorar la accesibilidad, la adherencia y la flexibilidad para los pacientes, facilitando así una atención personalizada de la obesidad en entornos reales. Los investigadores indicaron que estas opciones deben ser observadas y analizadas.

Fuente: Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania

Referencia: Lu Y, Chen J, Guo Y, et al. Cardiometabolic profiles of oral and subcutaneous glucagon-like peptide-1 receptor mono-agonists in adults with overweight or obesity: a systematic review and network meta-analysis. Diabetes Obes Metab. 2026;28:5761-5766.