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Un nuevo estudio del Instituto Wistar ha descubierto una relación inesperada entre la fructosa —un azúcar común en la dieta— y la propagación de una forma agresiva de cáncer de ovario. Publicado en Nature Aging, el estudio halló que las células cancerosas que no son eliminadas por la quimioterapia envían señales a las células tumorales vecinas, lo que contribuye a que estas últimas tengan mayor capacidad de propagación.

Los investigadores identificaron la fructosa como un mensajero clave en este proceso, revelando una forma previamente desconocida en la que las células cancerosas que sobreviven al tratamiento pueden promover la propagación del cáncer. «Algunas células cancerosas que sobreviven a la quimioterapia ya no se dividen, pero siguen siendo biológicamente activas», explicó Aidan Cole, investigador postdoctoral en el laboratorio de Katherine Aird en el Instituto Wistar y primer autor del estudio. «En cambio, continúan liberando moléculas que envían señales a las células cercanas. Nuestro estudio es uno de los primeros en demostrar que un nutriente —en este caso, la fructosa— puede actuar como una de esas señales». El cáncer de ovario se trata casi universalmente con quimioterapia basada en platino, y muchas pacientes responden bien inicialmente. Sin embargo, la enfermedad reaparece en la mayoría de las pacientes y casi siempre se disemina a través de la cavidad abdominal. Esta diseminación, denominada metástasis, es responsable de aproximadamente el 90% de las muertes por esta enfermedad.

Las células supervivientes impulsan la diseminación tumoral

Investigaciones previas han sugerido que las células cancerosas que no son eliminadas por la quimioterapia influyen en la recurrencia, en parte debido a su capacidad para liberar una compleja mezcla de moléculas de señalización. Cole y sus colegas iniciaron su investigación diseñando un experimento: recolectaron las moléculas liberadas por las células que sobrevivieron a la quimioterapia y descubrieron que estos factores por sí solos podían aumentar significativamente la propagación de las células cancerosas. «Hasta donde sabemos, esta es la primera vez que alguien demuestra, en un modelo preclínico y no solo en una placa de cultivo, que son las moléculas que liberan estas células —y no las células en sí mismas— las que impulsan la propagación del cáncer», dijo Cole. Ese hallazgo llevó al equipo a investigar qué sustancia se liberaba que provocaba la propagación de las células cancerosas. Resultó que las células supervivientes producían fructosa, la cual actuaba como señal para una mayor propagación.

La fructosa de la dieta también podría favorecer la metástasis

Aún más interesante, descubrieron que, sin quimioterapia, el consumo de los altos niveles de fructosa presentes en las bebidas azucaradas también puede indicar a las células cancerosas que se propaguen. Este hallazgo sobre la fructosa es especialmente relevante porque plantea la posibilidad de que simples cambios en la dieta puedan influir en la progresión del cáncer. Esto es particularmente importante dada la prevalencia del consumo de fructosa en los Estados Unidos, donde el jarabe de maíz con alto contenido de fructosa representa entre el 8% y el 20% de la ingesta calórica diaria en algunas personas. A diferencia de muchos factores de riesgo de cáncer que escapan al control de los pacientes, el consumo de fructosa puede modificarse mediante la alimentación. Si bien la eficacia de limitar la ingesta de fructosa aún no se ha evaluado directamente en pacientes, el estudio plantea la posibilidad de que la nutrición pueda influir en la progresión del cáncer de maneras hasta ahora desconocidas.

Menos colesterol, menor adhesión y mayor escape celular

A continuación, los investigadores se propusieron comprender por qué la fructosa aumenta la propagación de las células cancerosas. Mediante diversas técnicas analíticas a gran escala, incluido el uso de un sistema CRISPR, descubrieron que la fructosa suprime el colesterol en las células vecinas. El colesterol es importante para que las células se adhieran entre sí como un pegamento biológico, por lo que su disminución permite que las células escapen y se propaguen con mayor facilidad. El hallazgo de que la fructosa reduce la producción de colesterol tiene importantes implicaciones clínicas. Las estatinas, que toman 39 millones de personas en Estados Unidos, reducen la producción de colesterol. El equipo descubrió que las estatinas por sí solas reducían la adhesión entre las células, favoreciendo su escape. El equipo de investigación ahora está analizando si estos medicamentos podrían estar interfiriendo con los efectos de la quimioterapia, aunque recalcan que esto no es motivo para que los pacientes dejen de tomarlos. «Aún no hemos probado este efecto en pacientes, pero plantea interrogantes sobre la combinación de medicamentos para reducir el colesterol con quimioterapia, especialmente porque el cáncer de ovario es más común en mujeres posmenopáusicas que a menudo ya toman estatinas», dijo Aird, profesor y codirector del Programa de Oncogénesis Molecular y Celular en el Centro Oncológico Ellen y Ronald Caplan del Instituto Wistar y autor principal del estudio.

Un mecanismo que podría extenderse a otros cánceres

Los investigadores también están estudiando cómo este mecanismo podría extenderse más allá del cáncer de ovario. «Creemos que otros cánceres que se diseminan por el torso —de páncreas, colon e hígado— podrían comportarse de manera similar. Todavía no podemos afirmar que sea universal, pero creemos que los efectos no se limitan solo al cáncer de ovario», dijo Aird. Ella y Cole ya han comenzado a diseñar experimentos de seguimiento para comprobar la reproducibilidad de sus hallazgos en otros tipos de cáncer.

Fuente: The Wistar Institute

Referencia: Cole AR, Buj R, Uboveja A, et al. The chemotherapy-induced senescence-associated secretome promotes cell detachment and metastatic dissemination through metabolic reprogramming. Nat Aging. 2026 Jul 30.