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La combinación experimental de eloralintida y tirzepatida, denominada EloraTZP, consiguió una reducción media del peso corporal de hasta un 23,3% y una disminución de la hemoglobina glicada (HbA1c) de 2,9 puntos porcentuales después de 48 semanas de tratamiento en adultos con obesidad o sobrepeso y diabetes tipo 2. Estos resultados fueron numéricamente superiores a los obtenidos con tirzepatida 15 mg en monoterapia, que produjo reducciones del 14,8% del peso y de 2,4 puntos porcentuales de HbA1c. Sin embargo, la mayor eficacia ponderal de la combinación se acompañó de una frecuencia más elevada de acontecimientos adversos gastrointestinales y de suspensiones del tratamiento.

Los resultados corresponden a un ensayo clínico fase 2b, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (NCT06603571), desarrollado por Eli Lilly y presentado durante el 62.º Congreso Anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD), celebrado en Milán en septiembre de 2026. El estudio incluyó a 367 adultos con obesidad o sobrepeso y diabetes tipo 2, reclutados en Estados Unidos y Argentina. Los participantes presentaban un peso corporal medio inicial de 105,4 kg y una HbA1c basal promedio de 8,1%. Fueron distribuidos aleatoriamente entre distintos grupos de tratamiento con eloralintida, tirzepatida, combinaciones de ambos fármacos y placebo, con un seguimiento de 48 semanas.

EloraTZP representa una estrategia farmacológica destinada a actuar simultáneamente sobre tres vías hormonales involucradas en la regulación del metabolismo energético y de la homeostasis de la glucosa. La tirzepatida es un agonista dual de los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), mientras que la eloralintida es un agonista selectivo del receptor de amilina, con actividad mínima sobre el receptor de calcitonina. La amilina es una hormona secretada conjuntamente con la insulina por las células beta pancreáticas y participa en la regulación de la saciedad, la ingesta alimentaria, el vaciamiento gástrico y la secreción posprandial de glucagón. La combinación busca aprovechar mecanismos fisiológicos complementarios para potenciar la reducción del peso corporal y mejorar el control glicémico.

La mayor reducción ponderal se observó con la combinación de eloralintida 9 mg y tirzepatida 15 mg semanales, que consiguió una disminución media del peso corporal del 23,3%, equivalente aproximadamente a 24,5 kg. En comparación, los participantes tratados con tirzepatida 15 mg en monoterapia perdieron un 14,8%, correspondiente a unos 15,6 kg. Esto representa una diferencia numérica de 8,5 puntos porcentuales de pérdida de peso entre ambos grupos, según el estimando de eficacia utilizado en el estudio.

También se observaron reducciones importantes con otras combinaciones de dosis. Eloralintida 6 mg asociada a tirzepatida 5 mg produjo una disminución del peso del 19,4%, mientras que la combinación de eloralintida 6 mg con tirzepatida 10 mg alcanzó el 19,9%. La asociación de eloralintida 3 mg con tirzepatida 5 mg consiguió una reducción del 13,2%. Por su parte, la eloralintida administrada en monoterapia produjo pérdidas ponderales del 8,2%, 12,3% y 11,1% con las dosis de 3, 6 y 9 mg, respectivamente, frente al 3,0% observado con placebo. Estos resultados muestran un efecto ponderal adicional de determinadas combinaciones respecto de las monoterapias estudiadas, aunque no permiten establecer una relación dosis-respuesta uniforme ni determinar la contribución independiente de cada mecanismo hormonal.

Los beneficios del tratamiento también se extendieron al control glicémico. La combinación de eloralintida 9 mg y tirzepatida 15 mg redujo la HbA1c en 2,9 puntos porcentuales, frente a 2,4 puntos porcentuales con tirzepatida 15 mg y 0,3 puntos porcentuales con placebo. Las demás combinaciones de EloraTZP produjeron disminuciones de HbA1c entre 2,2 y 2,7 puntos porcentuales, mientras que la eloralintida en monoterapia alcanzó reducciones de entre 1,1 y 1,4 puntos porcentuales. Aunque las diferencias sugieren un beneficio glicémico adicional con la combinación de mayor dosis, el comunicado no proporciona los análisis estadísticos completos necesarios para establecer la significación de estas comparaciones.

Desde el punto de vista de la seguridad, los acontecimientos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales, generalmente de intensidad leve o moderada y concentrados principalmente durante el período de escalamiento de dosis. Estos acontecimientos fueron más frecuentes con la terapia combinada que con cualquiera de los dos medicamentos administrados por separado. Un hallazgo relevante fue la proporción de participantes que suspendieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos, que osciló entre el 10,8% y el 27,0% en los distintos grupos de EloraTZP, frente al 2,9% con tirzepatida 15 mg, entre el 0% y el 10,8% con eloralintida en monoterapia y el 16,7% con placebo. El comunicado no permite identificar la tasa de suspensión correspondiente a cada combinación específica de dosis. Estos resultados plantean la necesidad de optimizar los esquemas de titulación para mejorar la tolerabilidad gastrointestinal y reducir las interrupciones del tratamiento.

Es importante destacar que el objetivo primario del ensayo fue demostrar la superioridad de la combinación frente a placebo en el cambio porcentual del peso corporal a las 48 semanas. Las comparaciones con tirzepatida en monoterapia correspondieron a objetivos secundarios. Los resultados comunicados utilizaron un estimando de eficacia que evalúa el efecto del tratamiento bajo el supuesto de que los participantes permanecieran bajo la intervención asignada durante las 48 semanas, por lo que no deben interpretarse automáticamente como la pérdida de peso esperable en todos los pacientes que inician el tratamiento en la práctica clínica. Además, aunque las diferencias numéricas frente a tirzepatida son importantes, no se dispone en el comunicado de los intervalos de confianza ni de los valores de significación estadística de cada comparación, lo que limita una evaluación completa de la precisión de las estimaciones.

Otro aspecto relevante es que durante este ensayo eloralintida y tirzepatida se administraron mediante inyecciones separadas. Eli Lilly anunció su intención de iniciar estudios fase 3 durante el último trimestre de 2026, utilizando una formulación conjunta de ambos medicamentos y un esquema de escalamiento de dosis optimizado. Esta nueva etapa de investigación deberá determinar si es posible conservar la elevada eficacia ponderal y glicémica observada, reduciendo al mismo tiempo los problemas de tolerabilidad que condicionaron una proporción considerable de suspensiones.

En conclusión, EloraTZP constituye una estrategia prometedora para el tratamiento farmacológico de la obesidad asociada a diabetes tipo 2. La combinación de un agonista selectivo del receptor de amilina con un agonista dual GIP/GLP-1 consiguió una pérdida ponderal media cercana a una cuarta parte del peso inicial, acompañada de una importante mejoría del control glicémico. Sin embargo, estos resultados proceden de un ensayo fase 2b y su interpretación debe considerar la mayor frecuencia de acontecimientos adversos gastrointestinales y de discontinuación del tratamiento. Los estudios fase 3 deberán confirmar la magnitud y sostenibilidad de los beneficios, evaluar su seguridad a largo plazo y establecer si esta estrategia ofrece ventajas clínicas suficientes frente a las terapias actualmente disponibles.

Fuente: SOCHOB

Referencia: Lilly’s EloraTZP (combination of eloralintide and tirzepatide) delivered greater weight loss and A1C reduction vs. tirzepatide 15 mg in adults with obesity and type 2 diabetes.