AR GLP-1 Y OVARIO POLIQUÍSTICO: MÁS ALLÁ DEL PESO

El síndrome de ovario poliquístico (SOP), recientemente renombrado síndrome ovárico metabólico poliendocrino (PMOS, por su sigla en inglés) mediante un consenso internacional publicado en mayo de 2026, es uno de los trastornos endocrinos más frecuentes en mujeres en edad reproductiva, con una prevalencia que puede alcanzar el 13%. Su nueva denominación busca reflejar mejor su naturaleza multisistémica, que trasciende las alteraciones ováricas e incluye importantes manifestaciones hormonales, metabólicas y reproductivas. La obesidad y la insulinorresistencia, aunque no están presentes en todas las mujeres afectadas, son frecuentes y pueden contribuir al hiperandrogenismo, las alteraciones menstruales y la disfunción ovulatoria.

Esta estrecha relación entre metabolismo y función reproductiva ha despertado un creciente interés por los agonistas del receptor GLP-1, cuyos beneficios sobre el peso corporal y la insulinorresistencia podrían acompañarse de efectos favorables sobre las manifestaciones ginecológicas y reproductivas del síndrome. Una revisión de alcance (scoping review), recientemente publicada en la revista Cureus, analizó 28 estudios que evaluaron los efectos reproductivos y ginecológicos de estos fármacos en mujeres con SOP. Los trabajos incluyeron ensayos clínicos aleatorizados, estudios observacionales, estudios piloto y reportes de casos, principalmente con liraglutida, exenatida y semaglutida, además de otros agonistas del receptor GLP-1 y tirzepatida, agonista dual GIP/GLP-1. El hallazgo más consistente fue la mejoría del hiperandrogenismo, observándose reducciones de testosterona total y libre, androstenediona e índice de andrógenos libres, junto con aumentos de la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG). Algunos estudios también describieron mejorías clínicas del hirsutismo y el acné, aunque los resultados no fueron uniformes en todas las investigaciones.

Otro beneficio relevante fue la mejoría de la función menstrual. Diversos estudios comunicaron una mayor regularidad de los ciclos, disminución de la amenorrea y recuperación de menstruaciones regulares, especialmente en mujeres que experimentaron una pérdida significativa de peso. Sin embargo, algunos ensayos no encontraron diferencias estadísticamente significativas, lo que evidencia cierta variabilidad en la respuesta. En relación con la fertilidad, los resultados fueron alentadores, aunque menos concluyentes. Algunos estudios observaron una mayor frecuencia de ovulación y tasas superiores de embarazo, tanto espontáneo como mediante técnicas de reproducción asistida, particularmente cuando los agonistas del receptor GLP-1 se combinaron con metformina. También se comunicaron cambios favorables en determinados parámetros de función ovárica y receptividad endometrial. No obstante, la evidencia continúa siendo limitada y no permite establecer con certeza un efecto independiente de estos fármacos sobre la fertilidad.

Prácticamente todos los estudios incluidos describieron beneficios metabólicos, especialmente reducción del peso corporal, del índice de masa corporal y de la insulinorresistencia. Estos cambios podrían explicar, al menos parcialmente, las mejorías reproductivas observadas. En efecto, la disminución de la hiperinsulinemia puede reducir la producción ovárica de andrógenos y aumentar la síntesis hepática de SHBG, favoreciendo una menor disponibilidad de andrógenos libres y una eventual recuperación de la función ovulatoria. Sin embargo, todavía no está establecido si los beneficios reproductivos corresponden a efectos farmacológicos directos o son consecuencia de la pérdida de peso y de la mejoría metabólica. Los autores destacan que la heterogeneidad de los estudios, sus tamaños muestrales frecuentemente pequeños, los períodos de seguimiento relativamente breves y la utilización de tratamientos combinados dificultan obtener conclusiones definitivas. Además, al tratarse de una revisión de alcance, no se realizó un metaanálisis ni una evaluación formal del riesgo de sesgo, por lo que sus resultados deben interpretarse con cautela.

En conclusión, esta revisión sugiere que los agonistas del receptor GLP-1 podrían ofrecer beneficios adicionales a sus efectos metabólicos en mujeres con SOP, particularmente sobre el hiperandrogenismo y la regularidad menstrual. Su posible contribución a la recuperación de la ovulación y la fertilidad constituye una perspectiva prometedora, pero todavía requiere confirmación mediante ensayos clínicos de mayor calidad. Por ahora, estos hallazgos no permiten considerar a los agonistas del receptor GLP-1 como un tratamiento de fertilidad establecido. Asimismo, en mujeres que planifican un embarazo, su utilización requiere considerar las recomendaciones de seguridad y suspensión preconcepcional correspondientes.

Fuente: SOCHOB

Referencia: Snytte J, Hazan B, Weissman A, et al. Reproductive and gynecologic effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in women with polycystic ovary syndrome: A scoping review. Cureus. 2026;18(9):e117072.