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Una terapia potencial para la obesidad sería el trasplante de células grasas HUMBLES (similar a la parda humana), células grasas blancas humanas que han sido modificadas genéticamente utilizando CRISPR para que se vuelvan similares a las células grasas pardas generadoras de calor.

La obesidad es la principal causa de diabetes tipo 2 y enfermedades crónicas relacionadas que juntas matarán a más personas en todo el mundo este año que el coronavirus Covid-19. Los científicos del Joslin Diabetes Center han presentado una prueba de concepto para una nueva terapia basada en células contra esta peligrosa enfermedad. La terapia potencial para la obesidad trasplantaría células de grasa HUMBLES (similar a la parda humana), células de grasa blanca humana que han sido modificadas genéticamente para volverse similares a las células de grasa parda generadoras de calor, dice Yu-Hua Tseng, PhD, investigadora principal en Joslin’s Sección de Fisiología Integrativa y Metabolismo.

Las células de grasa parda queman energía en lugar de almacenar energía como lo hacen las células adiposas blancas, dice Tseng, autor principal de un artículo sobre el trabajo publicado en Science Translational Medicine. En el proceso, la grasa parda puede reducir los niveles excesivos de glucosa y lípidos en la sangre que están relacionados con enfermedades metabólicas como la diabetes.

Sin embargo, las personas que tienen sobrepeso u obesidad tienden a tener menos de esta grasa parda beneficiosa, una barrera que las células HUMBLE están diseñadas para superar, dice Tseng. Ella y sus colegas crearon las células a partir de células adiposas blancas humanos en una etapa progenitora (que aún no se han desarrollado completamente en su forma adiposa final). Los investigadores utilizaron una variante del sistema de edición del genoma CRISPR-Cas9 para impulsar la expresión de un gen llamado UCP1, que hace que los progenitores de las células grasas blancas se conviertan en células parecidas a la grasa parda. Trasplantadas a ratones que carecen de un sistema inmunológico, las células progenitoras HUMBLE se desarrollaron en células que funcionaban de manera muy similar a las propias células de grasa parda de los ratones, dice Tseng, quien también es profesora de medicina en la Escuela de Medicina de Harvard.

Su equipo comparó los trasplantes de estas células con la de las células grasas blancas originales en ratones que recibieron una dieta alta en grasas. Los ratones que recibieron los trasplantes HUMBLE mostraron una sensibilidad mucho mayor a la insulina y la capacidad de eliminar la glucosa de la sangre (dos factores clave que se ven afectados en la diabetes tipo 2).

Además, los ratones que recibieron trasplantes HUMBLE engordaron menos que los ratones trasplantados con células grasas blancas, permaneciendo en el mismo rango que los animales que recibieron células grasas pardas.

Quizás sorprendentemente, los científicos de Joslin demostraron que estos beneficios se debían principalmente a las señales de las células trasplantadas a las células grasas pardas endógenas (existentes) en los ratones. “Las células en diferentes tejidos se comunican entre sí”, dice Tseng. “En este caso, descubrimos que nuestras células HUMBLE trasplantadas secretan una molécula llamada óxido nítrico, que es transportada por los glóbulos rojos a las células pardas endógenas y activa esas células”.

Si la técnica HUMBLE continúa demostrándose en la investigación preclínica, eventualmente podría ser posible generar este tipo de células para pacientes individuales, sugiere Tseng. Tal procedimiento eliminaría una pequeña cantidad de células grasas blancas de un paciente, aislaría las células progenitoras, modificaría esas células para estimular la expresión de UCP1 y luego devolvería las células HUMBLE resultantes al paciente.

Sin embargo, ese enfoque individualizado sería complicado y costoso, por lo que el laboratorio de Tseng está siguiendo dos rutas alternativas que pueden ser más prácticas para el uso clínico. Una alternativa es utilizar células que no están personalizadas, sino que están encapsuladas a través de biomateriales que protegen a las células del rechazo del sistema inmunológico del paciente. (Los investigadores de Joslin y sus colaboradores han estudiado durante mucho tiempo estos materiales para los trasplantes de células para la diabetes tipo 1). La otra opción son las terapias génicas que expresan directamente el gen UCP1 en las células progenitoras de la grasa blanca del cuerpo, de modo que esas células adquieran propiedades similares a las de HUMBLE.

Tseng enfatiza que esta investigación avanza a pesar de la pandemia de Covid-19, que pone a las personas con diabetes en un riesgo mucho mayor de resultados graves si se infectan. “El empleo de terapias celulares o genéticas para tratar la obesidad o la diabetes tipo 2 solía ser ciencia ficción”, dice. “Ahora los avances científicos, como las tecnologías de edición de genes CRISPR, nos ayudarán a mejorar el metabolismo, el peso corporal, la calidad de vida y la salud general de las personas con obesidad y diabetes”.

Fuente: https://www.sciencedaily.com

Referencia: Wang C-H, Lundh M, Fu A, et al. CRISPR-engineered human brown-like adipocytes prevent diet-induced obesity and ameliorate metabolic syndrome in mice. Science Translational Medicine, Aug 26th, 2020.