Sochob

El ensayo clínico fase 3 GLORY-2 evaluó la eficacia y seguridad de mazdutida 9 mg, un agonista dual de los receptores de GLP-1 y glucagón, administrado por vía subcutánea una vez por semana. Se incluyeron 461 adultos chinos con obesidad moderada a grave —IMC medio de 34,3 kg/m²—, de los cuales un 16,1% tenía diabetes tipo 2. Los participantes fueron asignados a mazdutida o placebo durante 60 semanas, junto con una intervención sobre el estilo de vida basada en dieta hipocalórica y aumento de la actividad física.

A las 60 semanas, la reducción media del peso corporal fue de 16,65% con mazdutida, frente a 1,50% con placebo, lo que representó una diferencia ajustada de 15,15 puntos porcentuales. El 84,3% de los pacientes tratados alcanzó una pérdida de al menos 5% del peso inicial; además, el 69,9% perdió 10% o más, el 57,3% perdió al menos 15% y el 42,4% logró una reducción igual o superior al 20%. En el análisis que estimó el efecto entre quienes mantuvieron el tratamiento durante todo el período, la pérdida media alcanzó 18,55%. Los beneficios no se limitaron al peso. Mazdutida redujo la circunferencia de cintura en aproximadamente 12,8 cm y la presión arterial sistólica en 9,8 mmHg. También se observaron mejorías de los triglicéridos, el colesterol no HDL y el colesterol LDL, además de cambios favorables en glicemia, insulinemia, resistencia a la insulina, proteína C reactiva ultrasensible, enzimas hepáticas y relación albúmina/creatinina urinaria. La pérdida de peso fue mayor entre los participantes sin diabetes tipo 2, quienes alcanzaron una reducción media cercana al 20%, mientras que en aquellos con diabetes fue de aproximadamente 10,7%.

Los análisis exploratorios aportaron información adicional sobre la composición corporal y la salud hepática. En una submuestra evaluada mediante absorciometría de rayos X de energía dual, mazdutida redujo de manera importante la masa grasa, aunque también se registró una disminución de la masa magra. Entre los participantes con esteatosis hepática, el contenido de grasa del hígado disminuyó en más de 60%, y más de la mitad logró una reducción igual o superior al 70% y la normalización de la grasa hepática. Estos resultados sugieren posibles beneficios sobre la adiposidad visceral y la enfermedad hepática esteatósica, aunque corresponden a análisis exploratorios realizados en subgrupos pequeños.

La tolerabilidad estuvo determinada principalmente por eventos gastrointestinales. Los más frecuentes fueron vómitos, presentes en el 53,1% de los participantes tratados, náuseas en el 46,9% y diarrea en el 39,4%. La mayoría fueron leves o moderados y ocurrieron durante la fase de escalamiento de la dosis. A pesar de su frecuencia, solo el 2,9% suspendió el tratamiento por efectos adversos y no se registraron muertes durante el estudio. Tras 12 semanas sin tratamiento, la reducción media del peso se atenuó desde 16,65% en la semana 60 hasta 12,42% en la semana 72, lo que indica una recuperación parcial del peso después de retirar mazdutida, aunque se mantuvo una diferencia clara respecto del placebo.

En conclusión, el ensayo GLORY-2 demuestra que mazdutida 9 mg produce una pérdida de peso potente y clínicamente relevante, con mejorías adicionales en la adiposidad abdominal, la presión arterial, el perfil lipídico, el metabolismo glicémico y la grasa hepática. Su principal limitación fue la elevada frecuencia de síntomas gastrointestinales, junto con la pérdida concomitante de masa magra y la recuperación parcial del peso tras suspender el tratamiento. Estos hallazgos respaldan a mazdutida como una alternativa farmacológica prometedora para la obesidad, aunque todavía se requieren estudios más amplios y prolongados que confirmen su seguridad.

Fuente: SOCHOB

Referencia: Gao L, Jiang H, Cai H, et al. Treatment with 9-mg mazdutide for weight reduction in Chinese adults with obesity: the GLORY-2 randomized clinical trial. JAMA 2026;336:377-388.