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La semaglutida (comercializada como Ozempic, Wegovy y Rybelsus) se desarrolló inicialmente para tratar la diabetes. Actúa estimulando la producción de insulina para mantener bajo control los niveles de azúcar en sangre. Este tipo de fármaco se receta cada vez más para perder peso, a pesar de que inicialmente fue aprobado para otro propósito. Recientemente, ha habido un interés creciente en otro posible uso: tratar la adicción.

Informes anecdóticos de pacientes que toman semaglutida para bajar de peso sugieren que reduce el apetito y el deseo de comer, pero, sorprendentemente, también puede reducir el deseo de beber alcohol, fumar cigarrillos o tomar otras drogas.

¿Pero la evidencia de la investigación respalda esto?

Los estudios en animales muestran resultados positivos. La semaglutida actúa sobre los receptores del péptido 1 similar al glucagón y se conoce como agonista del GLP-1. Los estudios en roedores y monos han sido abrumadoramente positivos. Los estudios sugieren que los agonistas del GLP-1 pueden reducir el consumo de drogas y el valor gratificante de las drogas, incluido el alcohol, la nicotina, la cocaína y los opioides. Nuestro equipo revisó la evidencia y descubrió que se han realizado más de 30 estudios preclínicos diferentes. La mayoría muestra resultados positivos en la reducción del consumo o los antojos de drogas y alcohol. Más de la mitad de estos estudios se centran específicamente en el consumo de alcohol. Sin embargo, traducir la evidencia de la investigación de modelos animales a personas que viven con adicción es un desafío. Aunque estos resultados son prometedores, todavía es demasiado pronto para decir si será seguro y eficaz en humanos con trastorno por consumo de alcohol, adicción a la nicotina u otra dependencia de drogas.

¿Qué pasa con la investigación en humanos?

Los resultados de las investigaciones son contradictorios en los estudios en humanos. Hasta ahora sólo se ha realizado un gran ensayo controlado aleatorio sobre el alcohol. Este estudio de 127 personas no encontró diferencias entre exenatida (un agonista de GLP-1) y placebo (un tratamiento simulado) en la reducción del consumo de alcohol o el consumo excesivo de alcohol durante 26 semanas. De hecho, todos los participantes del estudio redujeron su consumo de alcohol, tanto las personas que tomaban medicación activa como las del grupo placebo. Sin embargo, los autores realizaron análisis adicionales para examinar los cambios en el consumo de alcohol en relación con el peso. Descubrieron que había una reducción en el consumo de alcohol entre las personas que tenían tanto problemas de consumo de alcohol como obesidad. Para las personas que comenzaron con un peso normal (IMC inferior a 30), a pesar de las reducciones iniciales en el consumo de alcohol, observaron un aumento de rebote en los niveles de consumo excesivo de alcohol después de cuatro semanas de medicación, con un aumento general en los días de consumo excesivo de alcohol en relación con aquellos que tomaron el placebo. No hubo diferencias entre los grupos en otras medidas de consumo de alcohol, como los antojos.

En otro ensayo de 12 semanas, los investigadores encontraron que el agonista de GLP-1 dulaglutida no ayudó a reducir el tabaquismo. Sin embargo, las personas que recibieron dulaglutida, agonista de GLP-1, bebieron un 29% menos de alcohol que las que recibieron placebo. Más del 90% de las personas en este estudio también tenían obesidad. Estudios más pequeños han analizado los agonistas del GLP-1 a corto plazo para la cocaína y los opioides, con resultados mixtos. Actualmente se están realizando muchos otros estudios clínicos sobre agonistas de GLP-1 y alcohol y otros trastornos adictivos. Mientras esperamos los resultados de estudios más amplios, es difícil interpretar los resultados contradictorios. Estas diferencias en la respuesta al tratamiento pueden provenir de diferencias individuales que afectan la adicción, incluidos los problemas de salud física y mental. Estudios más amplios en poblaciones más amplias de personas nos dirán más sobre si los agonistas del GLP-1 funcionarán para la adicción y, de ser así, para quién.

¿Cómo podrían funcionar estas drogas para la adicción?

Aún no se comprende bien la forma exacta en que actúan los agonistas del GLP-1; sin embargo, además de reducir el consumo (de alimentos o medicamentos), también pueden reducir los antojos. “Los estudios en animales muestran que los agonistas del GLP-1 reducen el deseo de consumir cocaína y opioides”. Esto puede implicar una zona clave del circuito de recompensa cerebral, el cuerpo estriado ventral, y los experimentadores han demostrado que si administran directamente agonistas de GLP-1 en esta región, las ratas muestran un “deseo” reducido de oxicodona o cocaína, posiblemente mediante la reducción de la liberación de dopamina inducida por las drogas. Utilizando imágenes del cerebro humano, los experimentadores pueden provocar el deseo mostrando imágenes (señales) asociadas con el alcohol. El agonista de GLP-1 exenatida redujo la actividad cerebral en respuesta a una señal de alcohol. Los investigadores observaron una actividad cerebral reducida en el cuerpo estriado ventral y las áreas septales del cerebro, que se conectan con regiones que regulan las emociones, como la amígdala. En estudios en humanos, aún no está claro si los agonistas de GLP-1 actúan directamente para reducir los antojos de alcohol u otras drogas. Esto debe evaluarse directamente en futuras investigaciones, junto con cualquier reducción en su uso.

¿Son seguros estos medicamentos para la adicción?

En general, se ha demostrado que los agonistas del GLP-1 son relativamente seguros en adultos sanos y en personas con diabetes u obesidad. Sin embargo, los efectos secundarios incluyen náuseas, problemas digestivos y dolores de cabeza. Y aunque algunas personas están de acuerdo con perder peso como efecto secundario, otras no. Si alguien ya tiene bajo peso, por ejemplo, es posible que este medicamento no sea adecuado para él. Además, se han realizado muy pocos estudios en personas con trastornos adictivos. Sin embargo, algunos efectos secundarios pueden ser un problema mayor en las personas con adicción. Investigaciones recientes, por ejemplo, apuntan a un riesgo poco común de pancreatitis asociado con los agonistas de GLP-1, y las personas con problemas de consumo de alcohol ya tienen un mayor riesgo de padecer este trastorno.

Actualmente hay otros tratamientos farmacológicos disponibles.

Aunque la investigación emergente sobre los agonistas de GLP-1 para la adicción es un avance emocionante, es necesario realizar mucha más investigación para conocer los riesgos y beneficios de estos agonistas de GLP-1 para las personas que viven con adicción. Mientras tanto, los medicamentos eficaces existentes para la adicción siguen sin recetarse lo suficiente. Sólo alrededor del 3% de los australianos con dependencia del alcohol, por ejemplo, reciben tratamientos farmacológicos prescritos como naltrexona, acamprosato o disulfiram. Necesitamos asegurarnos de que los tratamientos con medicamentos actuales sean accesibles y que los proveedores de salud sepan cómo prescribirlos. También es esencial la innovación continua en el tratamiento de las adicciones. Nuestro equipo lidera la investigación sobre otros medicamentos individualizados y eficaces para la dependencia del alcohol, mientras que otros están investigando tratamientos para la adicción a la nicotina y otras drogas.

Fuente: https://theconversation.com (23/04/24)