LP(A)HORIZON CUESTIONA LA ESTRATEGIA DE REDUCCIÓN DE LP(A)
- Mié 9 de Sep 2026
- Sochob
- Noticias Actuales
La lipoproteína(a) [Lp(a)] constituye un factor de riesgo cardiovascular independiente, causal y predominantemente hereditario, cuyos niveles están determinados en aproximadamente un 90% por factores genéticos y se modifican escasamente mediante cambios en el estilo de vida. Se estima que cerca del 20% de la población mundial presenta concentraciones elevadas de Lp(a), proporción que aumenta entre los pacientes con enfermedad cardiovascular prematura. Su participación en la aterogénesis, la inflamación vascular y la trombosis ha convertido a la Lp(a) en uno de los principales objetivos emergentes para reducir el riesgo cardiovascular residual.
En este contexto, el estudio fase III Lp(a)HORIZON evaluó por primera vez a gran escala si una reducción farmacológica específica de la Lp(a) podía traducirse en una disminución de eventos cardiovasculares mayores. Sin embargo, los resultados preliminares anunciados por Novartis el 4 de septiembre de 2026 mostraron que pelacarsen no logró alcanzar el objetivo cardiovascular primario del estudio, a pesar de producir una reducción de las concentraciones de Lp(a). Lp(a)HORIZON (NCT04023552) fue un ensayo internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó 8.323 pacientes con enfermedad cardiovascular establecida y Lp(a) elevada. La población global presentaba concentraciones de Lp(a) ≥ 70 mg/dL y se preespecificó además el análisis de una subpoblación con valores ≥ 90 mg/dL. Los participantes recibían tratamiento cardiovascular contemporáneo dirigido por las guías, incluyendo terapias hipolipemiantes, antihipertensivas y otras medidas de prevención secundaria.
El criterio de valoración principal correspondió a un compuesto de cuatro eventos cardiovasculares mayores —muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal y revascularización coronaria urgente que requiriera hospitalización—. De acuerdo con los resultados “topline” comunicados por la compañía, pelacarsen disminuyó efectivamente las concentraciones plasmáticas de Lp(a), pero esta reducción no se tradujo en una disminución estadísticamente significativa de los eventos cardiovasculares en la población global del estudio en comparación con placebo. Pelacarsen es un oligonucleótido antisentido (ASO) dirigido contra el ARN mensajero de la apolipoproteína(a). Su mecanismo busca inhibir en el hepatocito la síntesis de apo(a) y, en consecuencia, reducir la producción de partículas de Lp(a). Estudios previos habían demostrado reducciones importantes de Lp(a), generando la expectativa de que una disminución farmacológica suficientemente intensa pudiera reducir el riesgo cardiovascular atribuible a esta lipoproteína.
El resultado de Lp(a)HORIZON tiene importantes implicancias para la medicina cardiovascular. Si bien la evidencia genética, epidemiológica y fisiopatológica continúa respaldando a la Lp(a) elevada como un factor causal de enfermedad cardiovascular aterosclerótica, el ensayo demuestra que reducir su concentración mediante una intervención farmacológica específica no garantiza necesariamente una disminución de eventos clínicos, al menos con la estrategia terapéutica, magnitud de reducción, duración del seguimiento y población evaluadas con pelacarsen.
Esta aparente discordancia deberá interpretarse con cautela hasta disponer de los resultados completos. Será especialmente relevante conocer la magnitud absoluta y relativa de la reducción de Lp(a), la duración de exposición al tratamiento, las curvas temporales de eventos, los resultados según las concentraciones basales de Lp(a), los distintos componentes individuales del MACE y los análisis de subgrupos. También será fundamental establecer si existe un umbral mínimo de reducción de Lp(a) necesario para obtener beneficio clínico o si una intervención más precoz, antes del desarrollo de enfermedad aterosclerótica avanzada, pudiera proporcionar resultados diferentes. Desde el punto de vista clínico, estos hallazgos no invalidan el valor de medir la Lp(a) como marcador de riesgo cardiovascular. Una concentración elevada continúa identificando a individuos con mayor riesgo aterosclerótico y puede justificar una intensificación particularmente rigurosa del control de factores modificables, especialmente colesterol LDL, presión arterial, tabaquismo, diabetes, obesidad y otros determinantes de riesgo cardiovascular. Lo que sí queda cuestionado, a partir de estos primeros resultados, es que la reducción aislada de Lp(a) con pelacarsen produzca por sí misma una disminución demostrable de eventos en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida bajo tratamiento preventivo óptimo.
Los resultados completos de Lp(a)HORIZON serán esenciales para comprender las razones del desenlace neutral y para determinar sus implicancias sobre el desarrollo de otros tratamientos dirigidos contra Lp(a), incluyendo nuevas terapias basadas en oligonucleótidos antisentido y ARN interferente. En conclusión, Lp(a)HORIZON representa un resultado inesperado y de gran relevancia para la cardiología preventiva: pelacarsen logró reducir la Lp(a), pero esta modificación del biomarcador no se acompañó de una reducción significativa del riesgo cardiovascular en la población global estudiada. El ensayo refuerza la necesidad de demostrar mediante estudios de resultados clínicos que la modificación de un factor de riesgo causal se traduce efectivamente en beneficio para los pacientes y abre nuevas preguntas sobre cuánto, cuándo y en qué pacientes debe reducirse la Lp(a) para modificar el pronóstico cardiovascular.
Fuente: SOCHOB