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Un estudio publicado en Cell Host & Microbe aporta nueva evidencia sobre cómo la microbiota intestinal puede influir directamente en la adiposidad y el metabolismo energético. Los investigadores identificaron a Clostridium immunis, una bacteria comensal humana, como productora de un exopolisacárido (EPS) modificado con fosfocolina capaz de disminuir la adiposidad visceral y limitar el aumento de peso en modelos animales.    

En ratones, la administración de C. immunis produjo una reducción aproximada de 3% del peso corporal, de 25% de los triglicéridos séricos y de alrededor de 33% del tejido adiposo blanco gonadal, utilizado como marcador de grasa visceral. El efecto fue especialmente interesante porque se observó una reducción selectiva de depósitos viscerales, incluidos el tejido adiposo gonadal y retroperitoneal, sin disminución significativa del tejido adiposo subcutáneo ni del tejido adiposo pardo. Además, en un modelo de obesidad inducida por una dieta alta en grasas durante 12 semanas, los animales tratados presentaron menor ganancia de peso, mejor tolerancia a la glucosa y menor acumulación de grasa visceral. Uno de los hallazgos centrales fue que el beneficio metabólico no dependía de una colonización persistente por la bacteria. C. immunis desaparecía de las heces en aproximadamente 48 horas, pero sus efectos metabólicos persistían. Esto llevó a los investigadores a buscar una molécula secretada responsable del fenómeno. El análisis permitió identificar y purificar un EPS de alto peso molecular, que por sí solo reprodujo la disminución del aumento de peso, de los triglicéridos y de la adiposidad visceral observada con la bacteria completa.    

La estructura del EPS resultó determinante. Los autores demostraron mediante análisis bioquímicos, genética bacteriana y técnicas inmunológicas que el polisacárido debía estar modificado con fosfocolina para conservar su actividad. La eliminación del operón bacteriano licABC, encargado de incorporar esta modificación, generó un EPS estructuralmente similar pero metabólicamente inactivo. Por el contrario, al introducir estos genes en Clostridium symbiosum, una bacteria que originalmente no mostraba efecto antiadiposidad, se logró conferirle capacidad para reducir el aumento de peso, los triglicéridos y la grasa visceral. Estos experimentos demostraron que la fosfocolina unida al EPS es esencial para la actividad biológica; ni el polisacárido sin fosfocolina ni la fosfocolina libre produjeron el mismo efecto.    

El estudio también esclareció un mecanismo inmunometabólico específico. El EPS de C. immunis redujo la cantidad y actividad de las células linfoides innatas tipo 3 (ILC3), importantes productoras de interleuquina 22 (IL-22). Como consecuencia, disminuyeron los niveles de IL-22 tanto en el intestino delgado como en el tejido adiposo visceral. La relevancia causal de esta vía fue demostrada experimentalmente: cuando las ILC3 estaban ausentes o la IL-22 era neutralizada, C. immunis perdía su capacidad adicional de reducir la grasa visceral; y cuando se administraba IL-22 exógena, se atenuaba el efecto metabólico beneficioso del EPS.

La reducción de IL-22 se asoció, a su vez, con un aumento de la actividad metabólica de la grasa visceral. Los animales tratados con el EPS mostraron mayor gasto energético, sin cambios significativos en la ingesta de alimentos, absorción de nutrientes o actividad física. Además, aumentó la expresión de genes vinculados con termogénesis, como Ucp1, Cidea, Dio2 y Prdm16, y se observó una mayor presencia de células UCP1 positivas en el tejido adiposo visceral. Esto sugiere una especie de “reprogramación” metabólica del tejido adiposo visceral hacia un fenotipo más activo y consumidor de energía. Un aspecto especialmente atractivo es la posible conexión con humanos. Mediante análisis metagenómicos de miles de individuos, los autores observaron que la abundancia del gen bacteriano licC, necesario para la síntesis de fosfocolina, era menor en personas con obesidad y se correlacionaba inversamente con el IMC. Asimismo, en otra cohorte, una menor abundancia de licC se asoció con hipertrigliceridemia. Estos datos no demuestran causalidad en humanos, pero apoyan la posibilidad de que esta vía microbiana tenga relevancia más allá de los modelos animales.    

En conjunto, el trabajo describe un novedoso eje microbiota–inmunidad–tejido adiposo visceral: Clostridium immunis produce un EPS fosfocolinado que reduce las ILC3 y la IL-22, favorece la aparición de células UCP1 positivas en la grasa visceral, aumenta el gasto energético y disminuye la adiposidad. El hallazgo abre una vía potencial para desarrollar en el futuro moléculas derivadas de la microbiota, más que probióticos tradicionales, dirigidas al tratamiento de la obesidad visceral y sus complicaciones metabólicas. La principal limitación es que la demostración causal procede fundamentalmente de modelos murinos. Aunque los datos metagenómicos humanos son coherentes con el mecanismo propuesto, todavía no existe evidencia de que administrar este EPS produzca pérdida de peso o reducción de grasa visceral en personas. Por ello, el hallazgo debe considerarse preclínico pero conceptualmente relevante, especialmente por identificar una molécula bacteriana específica y una vía inmunometabólica potencialmente traducible a terapias futuras.

Fuente: SOCHOB

Referencia: Tan CY, Li Y, Jiang D, et al. A commensal-derived sugar protects against obesity by regulating immunometabolism. Cell Host Microbe. 2026 Sep 23:S1931-3128(26)00360-4.