LA MESETA DEL AGONISTA GLP-1 DE LA QUE NADIE HABLA
La estabilización del peso no sorprende a los especialistas, pero para los pacientes es más complicada. Las disminuciones de peso corporal que experimentan los pacientes con inyectables como semaglutida (Ozempic, Wegovy) y tirzepatida (Mounjaro) no son una excepción al concepto de que nada dura para siempre.
Con el tiempo, todo el mundo llega a una “meseta”, incluso con los agonistas del receptor GLP-1 más nuevos. Es una fase en la que el cuerpo alcanza un nuevo “punto de asentamiento”, dijeron los especialistas, y el peso, junto con otros marcadores metabólicos como la presión arterial y el HBA1c, se estabilizan o fluctúan sólo ligeramente. Para algunos, esto puede significar un aumento gradual del apetito o “ruido de la comida”; otros pueden mantener su estado actual. Los estudios han demostrado que, en promedio, esta meseta ocurre en poco más de un año con semaglutida. Aun así, los médicos dicen que algunos pacientes se sorprenden al saber que existe un límite en lo que estos medicamentos pueden hacer.
“Todos se estancarán, por supuesto. Nadie bajo mi supervisión ha desaparecido. Nadie ha desaparecido”, dijo a MedPage Today Jody Dushay, MD, endocrinóloga del Centro Médico Beth Israel Deaconess en Boston. “Es alarmante para mí que a la gente le parezca sorprendente, pero todos llegarán a un punto muerto y no hay manera de saber cuándo empezar a tomar el medicamento cuál será, qué porcentaje de pérdida de peso será y qué tan rápido lo alcanzarán”. Gitanjali Srivastava, MD, especialista en medicina de la obesidad del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt en Nashville, Tennessee, señaló que “lo vemos a menudo y es una pregunta que se hace con frecuencia. Se logrará un nuevo equilibrio homeostático, y vemos que con cualquier otro fenómeno patológico.”
Por ejemplo, Srivastava dijo a MedPage Today que un paciente no se volverá hipotenso después de un cierto período de tratamiento con un medicamento para la presión arterial, ni sus niveles de glucosa en sangre disminuirán indefinidamente con medicamentos para la diabetes. “Evolutivamente, necesitamos ser capaces de hacer eso, para poder protegernos contra los extremos”, añadió. “Porque la alternativa es que sigas marchitándote, y eso puede ser peligroso”. Aún no está claro qué puede predisponer a los pacientes a respuestas más largas o más cortas a los agonistas del GLP-1, pero Dushay dijo que, por lo general, las respuestas tempranas tienden a predecir las posteriores. Si un paciente experimenta una pérdida de peso pronunciada con dosis más bajas de semaglutida, por ejemplo, puede permanecer con una dosis más baja durante más tiempo, con más tiempo para aumentarla si es necesario. Los pacientes que toman semaglutida para la diabetes tipo 2 también tienden a experimentar una menor pérdida de peso en general, dijo.
Karl Nadolsky, DO, endocrinólogo y especialista en medicina de la obesidad del Holland Hospital en Michigan, dijo a MedPage Today en un correo electrónico que “un historial de obesidad infantil con alguna sospecha [de] etiología genética o sindrómica específica” también podría indicar una predisposición a la hiporespuesta. Los especialistas han dicho que antes de recetar esta clase de medicamento, analizan detalladamente qué esperar, desde los efectos secundarios hasta el estancamiento y la posibilidad de falta de respuesta. Dushay señaló que es importante que los proveedores establezcan estas expectativas con los pacientes, y que los pacientes busquen médicos que tengan el tiempo y la experiencia clínica para hacerlo.
En ensayos clínicos conocidos como STEP 1 y STEP 2 en los que se analizó 2,4 mg de semaglutida por semana, la pérdida de peso de los participantes disminuyó alrededor de la semana 60, con una pérdida de entre el 10% y el 15% del peso corporal. El efecto de la semaglutida sobre la presión arterial y HBA1c pareció estabilizarse incluso antes. En el STEP 5, a lo largo de 2 años, los pacientes alcanzaron una meseta de peso una vez más alrededor de las 60 semanas y pudieron mantener ese peso durante el resto del estudio. En los ensayos SURMOUNT, que analizó varias dosis de tirzepatida durante 72 semanas, los participantes con la dosis de 5 mg habían alcanzado una meseta en 60 a 72 semanas, pero este no fue el caso con las dosis más altas. Una prueba de 2 años se espera que ofrezca más información.
Sin embargo, los médicos están más interesados en lo que ocultan esos promedios. Es casi imposible saber qué tan bien responderá un paciente a la semaglutida o la tirzepatida, y los individuos pueden tener antecedentes médicos, medicamentos y comorbilidades muy diferentes que afectan qué tan bien y durante cuánto tiempo puede funcionar un medicamento determinado. Fatima Cody Stanford, MD, MPH, MPA, MBA, especialista en medicina de la obesidad del Hospital General de Massachusetts en Boston, señaló que las expectativas de un paciente pueden no coincidir con su respuesta final a un agonista de GLP-1. “Todos vienen y dicen: ‘Quiero hacer lo que hizo esta persona’; tienen su familia, su amiga, su hermana, su hermano, su prima, su tía, y yo digo, ‘bueno, nosotros No lo sé'”, dijo. “Las únicas personas que espero que respondan de manera casi idéntica son los gemelos idénticos”.
Stanford dijo que le gustaría ver estudios sobre los agonistas de GLP-1 en el futuro que estratifiquen la respuesta del paciente según diversas características, como la genética. En este momento, anotó, los medicamentos para bajar de peso requieren mucho ensayo y error. Predecir la probabilidad de éxito de cada paciente ahorraría tiempo y dinero. “Cuando sale un nuevo medicamento contra el cáncer, no todo el mundo dice: ‘Oh, hay un nuevo medicamento contra el cáncer, comencemos a todos con eso’. ¿Verdad? Nadie hace eso”, afirmó. “Quiero saber para quién es adecuado el medicamento”. “Si sé que, en promedio, esta persona va a responder muy mal a un agonista del GLP-1, no [se lo recetaré]”, añadió. “Es un camino realmente arduo por muchas razones: acceso, cobertura, autorización previa. Es una carga. Es una carga para el paciente, es una carga para el sistema, es una carga para mí”.
Los expertos dijeron que es común que los pacientes quieran más. Por ejemplo, pueden llevar su nivel de glucosa en sangre a un rango normal, dejar de tomar medicamentos para la presión arterial y mantener resultados de salud positivos en general con un agonista de GLP-1, pero llegar a una “meseta” y aún querer perder peso. En última instancia, aquí es donde las ambiciones psicológicas y sociales chocan con las clínicas. Los pacientes “tienen que negociar con lo que la sociedad les dice, por lo que todavía pesan 200 libras y la sociedad dice ‘para tu altura y peso deberías pesar 125’, a pesar de que su salud parece increíble”, dijo Stanford. “No siempre, pero a menudo quieren serlo, sea cual sea este número”.
Dushay dijo que es raro que los pacientes alcancen el objetivo de pérdida de peso al que llegaron en la consulta inicial. Dushay notó que a menudo este objetivo es el peso que tenían el día de su boda. “Creo que parte de eso es literalmente lo quieren pesar”, dijo. “Pero creo que hay un gran componente de querer retroceder el tiempo'”. “Casi nunca he tenido a alguien que se haya estancado y haya dicho: ‘Está bien, estoy bien'”. Mientras tanto, los médicos tienen estrategias para superar un estancamiento si un paciente aún no ha alcanzado objetivos clínicos importantes. En general, algunos dijeron que podrían aumentar la dosis si fuera posible, si el paciente la tolera bien. De lo contrario, pueden complementar con un segundo medicamento que se dirija a una vía neuronal u hormonal diferente, como la fentermina (Lomaira). Dushay dijo que en la práctica ha notado que las “vacaciones del medicamento” o suspender y reiniciar un agonista de GLP-1 generalmente no han afectado las mesetas.
Fuente: https://www.medpagetoday.com (22-09-23)