ENLICITIDE: EL PRIMER INHIBIDOR ORAL DE PCSK9 APROBADO POR LA FDA
- Jue 16 de Jul 2026
- Sochob
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La aprobación de enlicitide 20 mg (Lipfendra®) representa una innovación relevante en el tratamiento farmacológico de la hipercolesterolemia en adultos, incluida la hipercolesterolemia familiar heterocigota. Se trata de un péptido macrocíclico de administración oral que se une a PCSK9 e impide su interacción con los receptores de LDL. Al preservar estos receptores en la superficie hepatocitaria, favorece una mayor captación y depuración plasmática de colesterol LDL. Enlicitide constituye el primer inhibidor oral de PCSK9 aprobado por la FDA, incorporando una alternativa de administración diaria a una clase terapéutica previamente disponible principalmente mediante formulaciones inyectables.
La aprobación regulatoria se sustentó en los ensayos fase 3 CORALreef Lipids y CORALreef HeFH, ambos multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. En CORALreef Lipids participaron 2.904 adultos con hipercolesterolemia, antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica o riesgo elevado de presentar un primer evento cardiovascular mayor. Los pacientes requerían una reducción adicional del LDL-C pese a recibir tratamiento hipolipemiante estable, principalmente estatinas de intensidad moderada o alta, con o sin otras terapias modificadoras de lípidos. A las 24 semanas, enlicitide produjo una reducción del LDL-C del 56% en comparación con placebo, con una disminución aproximada del 57% respecto del valor basal. En un análisis posterior que excluyó valores basales considerados biológicamente imposibles, la reducción alcanzó el 60%.
El estudio CORALreef HeFH incluyó a 303 pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota diagnosticada mediante criterios clínicos o genéticos. En esta población, caracterizada por una exposición prolongada a concentraciones elevadas de LDL-C y un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular prematura, enlicitide redujo el LDL-C en un 59% frente a placebo a las 24 semanas. Estos resultados confirman una eficacia hipolipemiante importante incluso en pacientes con una alteración genética del metabolismo de las lipoproteínas. Además de la reducción del LDL-C, el tratamiento produjo disminuciones significativas en otros marcadores de aterogenicidad. En CORALreef Lipids, el colesterol no HDL disminuyó aproximadamente un 54% y la apolipoproteína B un 50%. En CORALreef HeFH, las reducciones fueron cercanas al 52% y 48%, respectivamente. Estos hallazgos son clínicamente relevantes, ya que tanto el colesterol no HDL como la apolipoproteína B reflejan la concentración de partículas lipoproteicas aterogénicas circulantes y complementan la evaluación del riesgo cardiovascular residual.
En cuanto a seguridad, en CORALreef Lipids la frecuencia global de reacciones adversas fue similar entre enlicitide y placebo. En CORALreef HeFH, los eventos comunicados con mayor frecuencia fueron mareos, observados en el 9% de los pacientes tratados frente al 4% con placebo, y diarrea, registrada en el 7% frente al 2%, respectivamente. En ambos ensayos, las tasas de suspensión del tratamiento por eventos adversos fueron comparables entre los grupos, lo que sugiere una tolerabilidad globalmente favorable durante el periodo evaluado.
La disponibilidad de un inhibidor oral de PCSK9 podría facilitar la intensificación del tratamiento en pacientes que no alcanzan los objetivos de LDL-C con estatinas y otras terapias convencionales, especialmente en aquellos que prefieren evitar tratamientos inyectables. No obstante, la magnitud de la reducción lipídica no debe interpretarse todavía como evidencia directa de disminución de eventos cardiovasculares. Aunque el beneficio clínico de reducir el LDL-C está ampliamente establecido para otras terapias hipolipemiantes, aún se desconoce si enlicitide reduce por sí mismo la incidencia de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, mortalidad cardiovascular o mortalidad total.
Esta interrogante está siendo investigada en CORALreef Outcomes, un ensayo de resultados cardiovasculares de gran escala que ha completado el reclutamiento de más de 14.500 participantes. El programa CORALreef también contempla estudios de extensión, población pediátrica y estrategias de combinación terapéutica, dentro de un desarrollo clínico global que reúne a más de 19.000 participantes. En conclusión, enlicitide representa una nueva opción oral, eficaz y aparentemente bien tolerada para lograr reducciones intensivas de LDL-C en adultos con hipercolesterolemia, incluida la hipercolesterolemia familiar heterocigota. Su incorporación podría ampliar las alternativas disponibles para pacientes con control lipídico insuficiente; sin embargo, su posicionamiento definitivo en la prevención cardiovascular dependerá de la demostración de beneficios sobre desenlaces clínicos mayores en los estudios actualmente en curso.
Fuente: SOCHOB