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El uso de agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1, conocidos como agonistas del receptor GLP-1, ha aumentado considerablemente durante los últimos años por su eficacia en el tratamiento de la diabetes tipo 2 y, más recientemente, de la obesidad. Sin embargo, informes posteriores a su comercialización han planteado la posibilidad de que estos medicamentos se asocien con pérdida de cabello, especialmente en personas tratadas con semaglutida o tirzepatida.

 Con el objetivo de estudiar esta posible señal de seguridad, investigadores de Penn Medicine realizaron una emulación de ensayo clínico objetivo utilizando registros médicos electrónicos de adultos con diabetes tipo 2. El estudio, publicado en The BMJ en julio de 2026, comparó el riesgo de alopecia entre quienes iniciaron tratamiento con un agonista del receptor GLP-1 y aquellos que comenzaron a utilizar inhibidores de SGLT-2 o inhibidores de DPP-4 entre enero de 2019 y septiembre de 2024. La investigación incluyó a más de 27.000 personas en la comparación entre agonistas del receptor GLP-1 e inhibidores de SGLT-2, y a más de 23.000 en la comparación con inhibidores de DPP-4. Para reducir las diferencias iniciales entre los grupos, los investigadores aplicaron técnicas estadísticas de ponderación y utilizaron modelos de riesgos proporcionales para estimar la probabilidad de desarrollar alopecia durante el seguimiento.

Después del ajuste, el inicio de un agonista del receptor GLP-1 se asoció con un riesgo de alopecia un 37% mayor que el observado con los inhibidores de SGLT-2 y un 68% mayor que con los inhibidores de DPP-4. Los resultados se mantuvieron de manera general en los distintos análisis de sensibilidad y subgrupos, aunque la magnitud de la asociación disminuyó al aplicar una calibración mediante resultados de control negativo. Al estudiar los diferentes tipos de pérdida de cabello, los investigadores observaron que el aumento del riesgo se concentraba específicamente en la alopecia no cicatricial. En comparación con los inhibidores de SGLT-2, los agonistas del receptor GLP-1 se asociaron con un riesgo un 53% mayor de esta forma de alopecia, mientras que frente a los inhibidores de DPP-4 el incremento alcanzó el 72%. No se identificó una asociación equivalente con formas cicatriciales de pérdida de cabello.

Los autores señalan que existe una explicación biológica plausible. La rápida pérdida de peso y los cambios en el estado nutricional que pueden presentarse durante el tratamiento con agonistas del receptor GLP-1 son factores reconocidos de efluvio telógeno, una forma frecuente, no cicatricial y habitualmente transitoria de caída difusa del cabello. Por lo tanto, la alopecia podría relacionarse tanto con el tratamiento como con los cambios metabólicos y nutricionales asociados con la reducción de peso. Hasta ahora, los ensayos clínicos aleatorizados no habían registrado sistemáticamente la alopecia como efecto adverso, mientras que los estudios anteriores se basaban principalmente en informes de casos o sistemas de notificación espontánea. Este trabajo aporta evidencia procedente de una población amplia y utiliza comparadores farmacológicos activos, aunque su carácter observacional no permite demostrar que los agonistas del receptor GLP-1 sean directamente responsables de la pérdida de cabello. Los investigadores concluyen que, en adultos con diabetes tipo 2, el uso de agonistas del receptor GLP-1 se asocia con un mayor riesgo relativo de alopecia no cicatricial en comparación con los inhibidores de SGLT-2 y DPP-4. No obstante, destacan que el riesgo absoluto continúa siendo bajo. Este posible efecto adverso no debería interpretarse de manera aislada ni llevar automáticamente a suspender el tratamiento. Sin embargo, conocerlo puede facilitar una mejor información a los pacientes, favorecer la vigilancia de síntomas capilares y contribuir a decisiones terapéuticas individualizadas, especialmente cuando la pérdida de cabello afecta la autoestima, la calidad de vida o la adherencia al tratamiento.

Fuente: SOCHOB

Referencia: Tang H, Zhang B, Lu Y, et al. Risk of hair loss associated with glucagon-like peptide-1 receptor agonists in adults with type 2 diabetes: target trial emulation. BMJ. 2026 Jul 22;394:e100077.