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La obesidad constituye un importante factor de riesgo para el desarrollo y progresión de la artrosis de rodilla, debido tanto al aumento de la sobrecarga mecánica sobre las articulaciones como a los procesos inflamatorios asociados al exceso de tejido adiposo. La reducción ponderal representa una intervención fundamental para aliviar el dolor y mejorar la capacidad funcional, aunque las opciones terapéuticas disponibles presentan limitaciones en su eficacia y tolerabilidad.

Un estudio publicado el 8 de noviembre de 2026 en The New England Journal of Medicine, encabezado por Thomas J. Schnitzer y colaboradores, evaluó la eficacia y seguridad de retatrutida, un fármaco en investigación con acción agonista triple sobre los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón, en adultos con obesidad y artrosis sintomática de rodilla. Su mecanismo de acción ofrece la posibilidad de obtener reducciones ponderales considerables y, potencialmente, beneficios sobre los síntomas articulares asociados al exceso de adiposidad. La investigación incluyó dos ensayos clínicos multicéntricos de fase 3, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo: TRIUMPH-4, con 445 participantes y una duración de 68 semanas, y TRIUMPH-1-OA, con 574 participantes y seguimiento de 80 semanas. En conjunto, participaron 1.019 adultos sin diabetes, con dolor crónico de rodilla, artrosis confirmada radiográficamente y un índice de masa corporal (IMC) promedio cercano a 40 kg/m². Los participantes recibieron retatrutida subcutánea semanal en dosis de 9 o 12 mg en TRIUMPH-4 y de 4, 9 o 12 mg en TRIUMPH-1-OA, o placebo. La administración comenzó con 2 mg semanales, con aumentos progresivos cada cuatro semanas hasta alcanzar la dosis de mantenimiento asignada.

En TRIUMPH-4, retatrutida produjo una reducción significativa del dolor articular, evaluado mediante la subescala WOMAC, cuyo puntaje varía entre 0 y 10, donde los valores más altos representan mayor intensidad del dolor. A las 68 semanas, la disminución promedio fue de 3,96 puntos con 9 mg y 3,74 puntos con 12 mg, frente a 2,12 puntos con placebo. Las diferencias ajustadas respecto de placebo fueron de −1,83 y −1,61 puntos, respectivamente (p < 0,001 para ambas comparaciones). Paralelamente, la pérdida ponderal promedio alcanzó el 20,0% y 23,7% del peso inicial, respectivamente, frente al 4,6% con placebo, lo que representa diferencias netas de 15,4 y 19,2 puntos porcentuales. Los resultados fueron consistentes en TRIUMPH-1-OA. A las 80 semanas, la disminución promedio del dolor fue de 3,22, 3,48 y 3,64 puntos con las dosis de 4, 9 y 12 mg, respectivamente, frente a 1,87 puntos con placebo. Las diferencias ajustadas fueron de −1,35, −1,61 y −1,77 puntos, respectivamente, todas estadísticamente significativas. En este segundo ensayo, la reducción ponderal promedio alcanzó el 17,5%, 22,9% y 24,8%, respectivamente, frente al 4,3% con placebo. Estas cifras corresponden a la pérdida de peso total desde el inicio del tratamiento y no a la reducción neta ajustada por placebo. Un hallazgo clínicamente relevante fue la magnitud de la mejoría sintomática. En un análisis conjunto de ambos ensayos, realizado a las 68 semanas, el 69,6% de los participantes tratados con 9 mg y el 63,2% de quienes recibieron 12 mg lograron reducir al menos un 50% su puntaje de dolor WOMAC, frente al 37,8% del grupo placebo. Asimismo, entre el 63,5% y el 64,6% de los participantes tratados con retatrutida alcanzaron una mejoría de al menos el 50% en la puntuación de limitación funcional, en comparación con el 33,1% del grupo placebo. Estos resultados confirman beneficios importantes no solo sobre el dolor, sino también sobre la capacidad para realizar actividades cotidianas.

La eficacia también se observó en participantes con IMC ≥ 35 kg/m², un grupo que habitualmente presenta mayores dificultades terapéuticas y un riesgo más elevado de complicaciones asociadas a la artrosis. Los autores destacan que la magnitud de la mejoría del dolor fue clínicamente relevante y sugieren que podría superar la observada históricamente con algunas intervenciones farmacológicas convencionales. Sin embargo, advierten que no es posible establecer comparaciones directas de eficacia con otros tratamientos, debido a las diferencias metodológicas entre los estudios. Respecto de la seguridad, los efectos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales, principalmente náuseas, diarrea y estreñimiento, generalmente de intensidad leve a moderada y predominantes durante el aumento progresivo de las dosis. No obstante, se observaron tasas importantes de suspensión del tratamiento por eventos adversos, que oscilaron entre el 2,8% y el 18,2% en los grupos tratados con retatrutida, frente al 4,0–6,2% con placebo. También se notificaron alteraciones de la sensibilidad (disestesias) en el 6,3–20,9% de los participantes tratados, comparado con el 0,7% de quienes recibieron placebo. Estos eventos fueron habitualmente leves y rara vez motivaron la suspensión del tratamiento.

Fuente: SOCHOB

Referencia: Schnitzer TJ, Hunter DJ, Conaghan PG, et al. Retatrutide once weekly in adults with knee osteoarthritis pain and obesity. N Engl J Med. 2026 Nov 8.