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Por primera vez en un ensayo clínico en humanos, se ha demostrado que una clase de fármacos conocidos como inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2), ya conocidos por sus beneficios para la pérdida de peso y la reducción de la glucosa, también disminuyen las células inflamatorias en la sangre que se sabe que causan enfermedades cardiovasculares. Los hallazgos se publicaron en la revista Circulation.

«Se habían realizado algunos estudios en animales con estos medicamentos que sugerían que podrían estar modulando el sistema inmunitario —afectando la inflamación—, pero eso no se había demostrado realmente en humanos», dijo Mona Mashayekhi, MD, Ph.D., profesora asistente de medicina en la División de Diabetes, Endocrinología y Metabolismo de Vanderbilt Health. «Este estudio proporciona la primera evidencia directa de que los inhibidores de SGLT2 alteran las células inmunitarias humanas, lo que podría reducir el riesgo cardiovascular.» Este hallazgo es significativo porque es la primera vez que se demuestra que este medicamento tiene un efecto inmunológico a nivel celular con cierta especificidad. Si comprendemos cómo estos medicamentos reducen la inflamación asociada a la obesidad, las enfermedades cardíacas y renales, podremos identificar al paciente ideal para este tratamiento o descubrir otras dianas farmacológicas en esa vía que podrían ser realmente beneficiosas.

El equipo de investigación reclutó a 16 mujeres con obesidad y prediabetes y las trató con el inhibidor de SGLT2 empagliflozina. Se realizaron pruebas iniciales y, posteriormente, se administró el medicamento a las participantes durante tres meses. También se analizaron los cambios inmunológicos en un grupo de control de mujeres que siguieron una dieta baja en calorías durante tres meses. Se tomaron mediciones a las dos semanas y a los tres meses. Mediante técnicas avanzadas de secuenciación genética e imágenes celulares, los investigadores descubrieron que los niveles de agregados de monocitos y plaquetas (AMP), un tipo de célula que se cree contribuye a la inflamación vascular y a las enfermedades cardiovasculares, se reducían significativamente en la sangre. Los AMP son agregados celulares que se forman cuando las células de la coagulación sanguínea (plaquetas) se adhieren a las células inmunitarias (monocitos).

Las personas que tomaron el medicamento experimentaron una disminución significativa de estos cúmulos de células inflamatorias en tan solo dos semanas, y la reducción se acentuó aún más en la semana 12. Solo el grupo que recibió el medicamento presentó una reducción de MPA, lo que indica que los beneficios cardioprotectores del fármaco van más allá de la simple pérdida de peso. Además de la reducción de las MPA, los investigadores también documentaron una «reprogramación metabólica» de los monocitos (células inmunitarias) de los pacientes. Estos pasaron de un estado hiperinflamatorio a un estado más saludable y estable, centrado en la energía celular normal. Mashayekhi y sus colegas ya han comenzado un ensayo aleatorizado controlado con placebo, que actualmente se está llevando a cabo en Vanderbilt Health, con una cohorte prevista de 74 participantes con obesidad y síndrome metabólico. Se analizarán los cambios en los parámetros inmunitarios durante tres meses, como en el estudio piloto, pero en esta ocasión también se recolectará y analizará tejido adiposo (grasa) para comprender mejor la inflamación asociada a la obesidad.

Fuente: Vanderbilt University Medical Center

Referencia: Safa BI, Oakes JM, Simmons JD, Nian H, Kirk LA, Cassidy AC, et al. SGLT2 inhibitor empagliflozin reduces circulating monocyte-platelet aggregates: a pilot study. Circulation 2026;154:1032-1035