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El 21 de mayo de 2026, la farmacéutica Eli Lilly and Company marcó un hito en la medicina cardiometabólica al anunciar los resultados de primera línea de su ensayo clínico de Fase 3, TRIUMPH-1. El estudio evaluó la eficacia y seguridad de retatutrida, un innovador fármaco inyectable semanal que actúa como triple agonista de los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón, en adultos con sobrepeso u obesidad y al menos una comorbilidad asociada, excluyendo pacientes con diabetes. La narrativa de este ensayo clínico revela cómo una intervención farmacológica escalonada es capaz de emular, e incluso consolidar a largo plazo, los resultados ponderales históricamente reservados para la cirugía bariátrica.

El curso del tratamiento: Eficacia cuantitativa a las 80 semanas

El diseño del estudio aleatorizado incluyó a 2.339 participantes con un Índice de Masa Corporal (IMC) basal promedio de ≥ 40 kg/m² y un peso medio de 112,7 kg. Los sujetos iniciaron un protocolo con una dosis de habituación de 2 mg, para luego ascender de forma escalonada cada cuatro semanas hacia sus objetivos terapéuticos de 4 mg, 9 mg o 12 mg. Al alcanzar el endpoint primario en la semana 80, el análisis bajo el estimando de eficacia evidenció un impacto clínico dependiente de la dosis:

• Brazo de 4 mg: Con un único paso de escalación, los pacientes alcanzaron una reducción ponderal media del 19,0%  (-21,4 kg).
• Brazo de 9 mg: La cohorte reflejó una pérdida promedio del 25,9% (-29,2 kg).
• Brazo de 12 mg: Los sujetos alcanzaron una reducción media del 28,3% (-31,9 kg), en marcado contraste con la disminución de apenas el 2,2% observada en el grupo placebo.

Desde una perspectiva de remisión clínica, el 65,3% de los pacientes tratados con la dosis máxima de 12 mg lograron desplazar su IMC por debajo del umbral de la obesidad (≤ 30 kg/m²). Este subgrupo incluyó notablemente al 37,5% de los individuos que iniciaron el protocolo bajo criterios de obesidad grado 3 (IMC ≥ 40 kg/m²). Asimismo, se reportaron reducciones drásticas en la circunferencia abdominal, alcanzando un descenso medio de hasta 24,1 cm en el grupo de mayor dosificación.

Consolidación a los dos años y perfil metabólico

Para evaluar la sostenibilidad de la pérdida de peso, el protocolo ejecutó una fase de extensión preespecificada a doble ciego hasta la semana 104. Esta etapa reclutó a 532 participantes con un IMC inicial severo (≥ 35 kg/m²). Al cumplir los dos años de seguimiento, los pacientes que continuaron con la dosis máxima tolerada de retatutrida consolidaron una pérdida ponderal media del 30,3% (-38,5 kg), confirmando que la molécula sostiene su meseta de eficacia biológica a largo plazo. Incluso aquellos participantes que inicialmente recibieron placebo y migraron a retatutrida durante la extensión lograron una reducción media del 19,2% en solo 24 semanas. Más allá del cambio en la composición corporal, la intervención moduló positivamente los factores de riesgo cardiovascular basales, demostrando mejoras significativas en:

• Presión arterial sistólica.
• Concentraciones séricas de triglicéridos y colesterol no-HDL.
• Niveles de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP), un biomarcador crítico de inflamación endotelial.

Tolerabilidad y eventos adversos en la práctica clínica

Como es característico en las terapias basadas en incretinas, el perfil de seguridad estuvo dominado por efectos adversos de orden gastrointestinal, concentrados principalmente durante las fases de titulación. Adicionalmente, se identificaron incidencias de disestesia (alteración de la sensibilidad táctil) que afectaron al 12,5% del grupo de dosis máxima (frente al 0,9% en placebo), así como tasas de infección del tracto urinario que oscilaron entre el 7,5% y el 8,8% en los brazos del fármaco. La mayoría de estos eventos se clasificaron como leves a moderados, resolviéndose de forma intrínseca sin interrumpir la continuidad del tratamiento. Las tasas de discontinuación definitiva debido a efectos intolerables fueron del 4,1% (4 mg), 6,9% (9 mg) y 11,3% (12 mg), evidenciando un perfil de tolerabilidad manejable en relación con la magnitud de la respuesta terapéutica.

Perspectiva de la investigación

La Dra. Ania Jastreboff, investigadora principal del estudio y directora del Centro de Investigación de Obesidad de Yale, subrayó la relevancia de abordar la obesidad respetando la complejidad neurometabólica de la enfermedad. Según la especialista, la capacidad de transformar la trayectoria de salud de pacientes con obesidad severa mediante reducciones promedio del 30% a los dos años posiciona a retatutrida como una herramienta futura de alto impacto. Los datos detallados de TRIUMPH-1 se presentarán formalmente en las 86.ª Sesiones Científicas de la Asociación Americana de Diabetes (ADA), mientras el programa global TRIUMPH continúa evaluando la molécula en cohortes con diabetes tipo 2 (TRIUMPH-2) y enfermedad cardiovascular establecida (TRIUMPH-3).

Fuente: SOCHOB

Referencia: Lilly’s triple agonist, retatutrida, delivered powerful weight loss in pivotal Phase 3 obesity trial