BUSCANDO UNA CURA PARA LA OBESIDAD, LOS INVESTIGADORES RECURREN AL MICROBIOMA INTESTINAL
El vínculo entre el intestino y la enfermedad metabólica es un área creciente de investigación de la obesidad. La Dra. Elaine Yu, endocrinóloga del Hospital General de Massachusetts en Boston, se vio inundada de voluntarios cuando hizo una llamada hace unos años a las personas con sobrepeso que estaban dispuestas a participar en un estudio sobre la obesidad y el microbioma.
Personas tan lejanas como Alaska y Hawai estaban ansiosas por inscribirse. Pero la parte más sorprendente fue lo que estaban dispuestos a hacer. El estudio les obligó a tragar cápsulas que contienen heces para evaluar si las bacterias intestinales de los donantes magros podrían mejorar su salud metabólica.
“Teníamos la preocupación de que sería difícil reclutar personas porque hay un cierto factor de asco con tener que tomar una pastilla para defecar”, dijo la Dra. Yu. “Pero tuvimos una abrumadora cantidad de voluntarios que querían participar”.
El vínculo entre el intestino y la enfermedad metabólica es un área creciente de investigación de la obesidad. En los últimos años, los científicos han descubierto pistas de que la microbiota, la comunidad de billones de microbios que viven en el intestino, desempeña un papel en el aumento de peso y las enfermedades metabólicas . Ahora, en pequeños estudios, están explorando si pueden estimular cambios en el metabolismo y potencialmente en el peso corporal a través de una terapia conocida como trasplantes de microbiota fecal, o FMT, que transfiere las bacterias intestinales de los donantes delgados a los intestinos de los pacientes obesos.
La investigación, que todavía está en su infancia, ha arrojado resultados mixtos y mucho escepticismo. Los expertos dicen que los trasplantes fecales nunca reemplazarán la dieta, el ejercicio, las terapias conductuales y otras intervenciones estándar para la obesidad y la diabetes tipo 2. Pero algunos creen que podrían conducir al descubrimiento de bacterias que protegen contra las enfermedades metabólicas, y tal vez se conviertan en una de las muchas herramientas que ayudan a los pacientes obesos que luchan por perder peso.
“La obesidad es un trastorno muy complejo”, dijo la Dra. Jessica Allegretti, directora del Programa de trasplante de microbiota fecal en el Hospital Brigham and Women’s. “Quizás el microbioma es una parte que contribuye, y tal vez para todos es ligeramente diferente. Pero incluso para los pacientes donde el microbioma está jugando un papel importante, creo que esto sería algo que forma parte de un programa de pérdida de peso más amplio”.
Los científicos han sabido por algún tiempo que los microbiomas de personas obesas y delgadas difieren de manera sorprendente. La obesidad, la resistencia a la insulina y la enfermedad del hígado graso están asociadas con una menor diversidad microbiana y niveles más altos de un grupo de organismos llamados Firmicutes. No está claro si la obesidad y las enfermedades son lo primero o viceversa. Pero hay indicios de que el microbioma juega un papel importante.
Los científicos han encontrado diferencias en las bacterias intestinales de niños de hasta 6 meses de edad que pueden predecir el aumento de peso futuro. Los estudios de ratones obesos muestran que albergan microbios intestinales que pueden cosechar mejor la energía de los alimentos, y cuando su microbiota se trasplanta a los intestinos de los ratones magros , los receptores delgados aumentan de peso.
Mientras estos hallazgos salían a la luz, los científicos descubrieron que los trasplantes fecales eran un tratamiento notablemente efectivo para Clostridium difficile, una infección bacteriana devastadora que a menudo ocurre cuando los antibióticos diezman las bacterias intestinales saludables que lo mantienen bajo control. Los trasplantes fecales de donantes sanos, administrados mediante colonoscopia o cápsulas que contienen heces desecadas, reintroducen bacterias beneficiosas en los intestinos de los pacientes con enfermedades, proporcionando resistencia contra C. difficile.
En al menos un caso descrito en una revista médica , una mujer delgada que recibió un trasplante fecal de su hija con sobrepeso para tratar una infección por C. difficile rápidamente ganó 34 libras. Sin embargo, sus médicos dijeron que no podían estar seguros de que el trasplante alimentara su repentino aumento de peso.
El Dr. Purna Kashyap, jefe del Laboratorio de Microbioma Intestinal de la Clínica Mayo, dijo que tratar C. difficile con un trasplante fecal tiene mucho sentido porque desaloja un patógeno dañino y restablece el equilibrio en el intestino. Pero la obesidad y las enfermedades metabólicas son mucho más complejas, impulsadas por una variedad de factores, que incluyen la genética, la dieta, el medio ambiente y el estilo de vida. La idea de que una sola intervención, un trasplante de una nueva comunidad de microbios, podría tratar eficazmente la obesidad no es realista, dijo.
“La lógica detrás de esto se desmorona”, agregó. “Está diciendo, porque no sé lo que está pasando, déjenme tratarlo con todo lo que tengo y espero lo mejor”.
Sin embargo, algunos investigadores se preguntaron qué pasaría si los pacientes obesos recibieran microbios intestinales de personas delgadas. La primera prueba directa de esto se produjo en 2012. Los investigadores holandeses mostraron que la transferencia de la microbiota de un donante delgado al intestino de hombres obesos con síndrome metabólico condujo a un fuerte aumento en la sensibilidad a la insulina de los sujetos receptores y su diversidad microbiana después de seis semanas, lo que sugiere que los trasplantes influyeron en sus metabolismos.
En el Mass General, la Dra. Yu y sus colegas reclutaron a 24 hombres y mujeres obesos con resistencia a la insulina, junto con cuatro donantes delgados. Los donantes fueron examinados para detectar una variedad de afecciones médicas para garantizar que estuvieran sanos y no transmitieran ninguna infección a los receptores. Los investigadores seleccionaron donantes que tenían un historial de ser muy delgados: sus candidatos ideales eran las personas que decían que podían comer lo que quisieran y seguir siendo delgados.
“Podría haber muchas razones por las que esas personas son especiales”, dijo la Dra. Yu sobre los donantes. “Podría haber razones genéticas que no están relacionadas con el microbioma. Pero teníamos que empezar por alguna parte”.
La mitad de los sujetos obesos tomaron cápsulas congeladas especialmente preparadas que contienen heces de los donantes semanalmente, mientras que los demás recibieron un placebo. Después de 12 semanas, los investigadores descubrieron que el tratamiento fecal era seguro y tolerable y que los sujetos habían adquirido una microbiota que se parecía a la de sus donantes delgados. Pero sobre todo, a diferencia del estudio holandés, no hubo mejoría en su salud metabólica. Como gran parte de la investigación de microbiomas hasta la fecha, ambos ensayos fueron pequeños y exploratorios y no llegaron a conclusiones definitivas.
Otros dos pequeños estudios condujeron a algunos hallazgos provocativos. En uno, en el Hospital Brigham and Women’s, el Dr. Allegretti descubrió que las cápsulas de trasplante fecal desplazaban los microbiomas de los sujetos obesos y producían cambios positivos en sus ácidos biliares, ayudantes digestivos producidos por el hígado.
Otro estudio en Canadá analizó los efectos de los trasplantes fecales en la grasa del hígado en personas con enfermedad del hígado graso. Si bien los resultados están bajo revisión por pares y en espera de publicación, los autores dijeron que el tratamiento condujo a cambios en los intestinos de los receptores, haciendo que la pared intestinal sea menos permeable o “con fugas”.
Esto es importante porque una hipótesis de cómo un microbioma anormal podría contribuir a la enfermedad metabólica y al aumento de peso es al dañar la barrera intestinal que evita que las toxinas y los patógenos pasen al torrente sanguíneo. Cuando esto ocurre, puede desencadenar una cascada de inflamación, lo que contribuye a la resistencia a la insulina, las enfermedades cardiovasculares y las enfermedades autoinmunes, dijo el Dr. Michael Silverman, autor principal del estudio y presidente de enfermedades infecciosas en la Western University en Ontario.
Ninguno de los estudios fue lo suficientemente largo como para evaluar los cambios en el peso corporal. Pero algunos de los investigadores planean seguir a sus sujetos por más tiempo para recopilar más datos sobre el peso y otros resultados. La Dra. Yu dijo que una mayor investigación podría ayudar a identificar las vías que conducen a nuevos medicamentos o probióticos que alteran el microbioma.
Un ensayo clínico publicado en la revista Nature Medicine en julio, por ejemplo, descubrió que administrar suplementos a las personas obesas que contienen un microbio intestinal relacionado con la delgadez en ratones y humanos redujo su colesterol, inflamación e insulina e incluso provocó una pérdida de peso de algunas libras a un grupo de control.
Aún así, la Dra. Yu dijo que una cápsula que contenga un cóctel de microbios beneficiosos nunca será una bala de plata. “Sería genial si hubiera un tratamiento que pudiera salir de esta investigación”, agregó. “Pero no creo que vamos a encontrar alguna poción mágica que pueda curar la obesidad en ausencia de cualquier otra intervención”.
Fuente: https://www.nytimes.com (12-09-19)