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La obesidad somete a la célula β pancreática a un entorno de inflamación crónica, lipotoxicidad, glucotoxicidad y estrés oxidativo, factores que favorecen su disfunción y pérdida progresiva. En este contexto, la señalización de vitamina D a través del receptor VDR adquiere especial interés, ya que podría modular varias de estas vías de daño celular y contribuir a preservar la supervivencia y función de la célula β. Por ello, esta revisión sistemática resulta particularmente relevante para comprender posibles mecanismos que conectan obesidad, deterioro β celular y desarrollo de diabetes tipo 2.

La vitamina D podría tener un papel mucho más amplio que el clásicamente relacionado con el metabolismo óseo. Su receptor, el VDR, está presente en múltiples tejidos, incluida la célula β pancreática, donde participa en la regulación de la inflamación, el estrés celular y la supervivencia. Esta revisión sistemática analizó específicamente si la señalización de vitamina D puede influir sobre la apoptosis de la célula β, proceso relevante tanto en diabetes tipo 1 como tipo 2. La revisión incluyó 26 estudios realizados en modelos in vitro, ex vivo y animales. En la mayoría de ellos, la vitamina D o la activación del VDR mostró un efecto citoprotector, especialmente cuando las células β eran sometidas a inflamación, estrés oxidativo, glucotoxicidad, lipotoxicidad o daño inducido por estreptozotocina. El mecanismo más consistente fue la disminución de la señalización inflamatoria mediada por NF-κB, acompañada de menor producción de óxido nítrico y especies reactivas de oxígeno. A esto se sumaron una mejor estabilidad mitocondrial, menor activación de caspasas y una regulación favorable de proteínas de la familia BCL-2/BAX, relacionadas directamente con la supervivencia celular.    

Los datos experimentales son llamativos. En células β expuestas a citoquinas inflamatorias, el calcitriol redujo la apoptosis aproximadamente 40–45%. En islotes humanos sometidos a IL-1β e IFN-γ, la apoptosis aumentó de 1% a 11%, pero descendió a 2% cuando se añadió 1,25(OH)₂D. Además, la secreción de insulina estimulada por glucosa, deteriorada por la inflamación, se recuperó prácticamente hasta valores normales. Otro aspecto de interés es que la vitamina D parece intervenir en mecanismos de daño celular más amplios que la apoptosis clásica. En diferentes modelos se observó inhibición del estrés del retículo endoplásmico, de la piroptosis y de la ferroptosis, además de activación de mecanismos de autofagia relacionados con supervivencia celular. En células sometidas a estrés oxidativo, por ejemplo, la viabilidad aumentó de 61% a 85%, mientras que la apoptosis precoz disminuyó de 28,2% a 9,32%.    

El VDR parece desempeñar un papel central. La reducción experimental de su expresión hizo a las células β más vulnerables a la inflamación y disminuyó la expresión de genes esenciales para mantener su identidad y función, como PDX1, NKX6-1 e Ins2. Por el contrario, la activación del receptor favoreció la preservación de la identidad celular y de la secreción de insulina. Sin embargo, el efecto no fue uniforme. En algunos modelos de insulinoma βTC, el calcitriol inhibió la proliferación e incluso aumentó la apoptosis. Esto refuerza uno de los principales mensajes de la revisión: la respuesta a la vitamina D depende del tipo celular, el contexto metabólico, el estímulo de estrés y las condiciones experimentales. Desde el punto de vista clínico, esta es también la principal cautela. La evidencia es todavía predominantemente preclínica y solo unos pocos estudios evaluaron islotes humanos. Los ensayos clínicos de suplementación con vitamina D han mostrado resultados variables y, hasta ahora, no existe demostración directa de que administrar vitamina D reduzca la apoptosis de la célula β o preserve su masa en seres humanos.

Por tanto, la vitamina D no debe interpretarse actualmente como un tratamiento establecido para preservar la célula β. Más bien, la evidencia sugiere que la vía vitamina D–VDR constituye un mecanismo biológicamente plausible de protección frente al daño inflamatorio y metabólico, con especial interés en contextos de obesidad y diabetes tipo 2, pero cuya utilidad clínica todavía debe definirse.

Referencia: Li D, Norris N, An Y, Gunton JE. The role of vitamin D signalling in β cell apoptosis: a systematic review. Apoptosis. 2026;31:237.