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El estudio TRIUMPH-1, publicado en The New England Journal of Medicine, evaluó la eficacia y seguridad de retatrutida, un agonista triple de los receptores GIP, GLP-1 y glucagón, en adultos con obesidad y sin diabetes. Se trató de un ensayo clínico fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en 131 centros de 11 países.

Participaron 2.339 adultos, asignados a retatrutida 4 mg, 9 mg o 12 mg una vez por semana, o placebo, durante 80 semanas. La edad media fue cercana a 48 años, aproximadamente dos tercios eran mujeres, el IMC promedio fue de 40 kg/m² y más de tres cuartas partes presentaban un IMC ≥ 35 kg/m². El principal hallazgo fue una reducción de peso muy marcada y dependiente de la dosis. A las 80 semanas, el descenso promedio fue de −17,6% con 4 mg, −23,7% con 9 mg y −25,0% con 12 mg, frente a −3,9% con placebo. Cuando se utilizó el estimando de eficacia, que asume permanencia en tratamiento sin determinados eventos intercurrentes, las reducciones fueron aún mayores: −19,0%, −25,9% y −28,3%, respectivamente. La magnitud de la respuesta fue particularmente notable con 12 mg. A las 80 semanas, 79,5% de los participantes había perdido al menos 15% de su peso, 66,8% al menos 20%, 53,0% al menos 25%, 36,9% al menos 30% y 21,1% al menos 35%.

La extensión del estudio mostró que el descenso ponderal podía continuar más allá de las 80 semanas. A la semana 104, la reducción media alcanzó hasta −29,9% con el estimando del régimen terapéutico y −30,3% con el estimando de eficacia, lo que sitúa a retatrutida en un rango de pérdida de peso previamente asociado sobre todo a intervenciones de gran intensidad. Uno de los aspectos más relevantes de TRIUMPH-1 es que la eficacia no se limitó al peso corporal. El estudio incorporó subgrupos con osteoartritis de rodilla y apnea obstructiva del sueño, permitiendo evaluar directamente el impacto sobre complicaciones de la obesidad. En los 574 participantes con osteoartritis de rodilla, el dolor WOMAC disminuyó de manera significativa con retatrutida, con reducciones de −3,5 y −3,6 puntos con 9 y 12 mg, frente a −1,9 con placebo.  En los 243 participantes con apnea obstructiva del sueño, el índice de apnea-hipopnea disminuyó en −34,3 eventos/hora con 9 mg y −31,7 eventos/hora con 12 mg, frente a −9,9 con placebo. Los autores describen una reducción relativa del IAH de hasta 57,3%. También se observaron mejorías amplias en parámetros cardiometabólicos. Con 12 mg, la circunferencia de cintura disminuyó 21,6 cm, la presión arterial sistólica 10,4 mmHg, los triglicéridos 38%, el colesterol no-HDL 20,6%, la insulina en ayunas 54,5% y la proteína C reactiva ultrasensible 62,6%.

Entre los participantes con prediabetes al inicio, entre 89,4% y 93,2% retornó a normoglicemia a la semana 80, frente a 54,2% con placebo. El estudio también mostró mejorías significativas en función física, bienestar psicosocial y calidad de vida. En cuanto a seguridad, los eventos adversos fueron principalmente gastrointestinales, especialmente náuseas, diarrea, constipación y vómitos. En general fueron leves o moderados, transitorios y más frecuentes durante el escalamiento de dosis. La discontinuación por eventos adversos aumentó con la dosis, desde 4,1% con 4 mg hasta 11,1% con 12 mg. También se observaron con mayor frecuencia disestesia, reacciones en el sitio de inyección e hipotensión, esta última especialmente en pacientes tratados concomitantemente con antihipertensivos. Se confirmaron 10 episodios de pancreatitis, pero los autores señalan que el número fue demasiado pequeño para establecer una relación causal. Tampoco hubo casos de carcinoma medular de tiroides ni hiperplasia de células C.

TRIUMPH-1 tiene además algunas limitaciones importantes. No incluyó un comparador farmacológico activo, por lo que no permite establecer comparaciones directas con semaglutida o tirzepatida, y solo una pequeña proporción de los participantes tenía un IMC inicial inferior a 30 kg/m². En conjunto, TRIUMPH-1 confirma que la activación simultánea de los receptores GIP, GLP-1 y glucagón puede producir una pérdida de peso cercana al 25% a 80 semanas y aproximarse al 30% durante el seguimiento prolongado, acompañada de beneficios clínicos sobre apnea obstructiva del sueño, osteoartritis de rodilla, parámetros cardiometabólicos y calidad de vida. Más allá de la magnitud de la pérdida ponderal, el estudio propone una idea especialmente relevante: en el futuro, el tratamiento de la obesidad podría orientarse no solamente a conseguir un determinado porcentaje de reducción de peso, sino a alcanzar objetivos clínicos individualizados, utilizando la dosis mínima eficaz necesaria para mejorar la enfermedad y sus complicaciones.

Fuente: SOCHOB

Referencia: Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, et al.; TRIUMPH-1 Investigators. Retatrutide, a triple hormone receptor agonist, for treatment of obesity. N Engl J Med, September 29, 2026.