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El advenimiento de los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) ha transformado el tratamiento de la obesidad, logrando reducciones de peso clínicamente significativas y sostenidas. No obstante, su creciente uso ha suscitado inquietudes respecto a una posible pérdida desproporcionada de masa muscular, particularmente considerando que la reducción de masa libre de grasa es un fenómeno reconocido en cualquier intervención de pérdida ponderal. En este contexto, el estudio “Weight loss with GLP-1 medicines does not result in a disproportionate loss of muscle mass or function in obese mice and humans” ofrece una evaluación robusta de este aspecto, integrando evidencia preclínica y clínica.

Los hallazgos en modelos animales muestran que la administración de agonistas GLP-1 induce una reducción significativa del peso corporal, acompañada de disminuciones tanto en masa grasa como en masa magra. Sin embargo, esta reducción de masa muscular resulta proporcional al descenso ponderal total y no difiere de lo observado en intervenciones basadas en restricción calórica. De manera relevante, la función muscular en los modelos murinos se mantiene preservada, sin evidencias de deterioro en parámetros de fuerza, resistencia o rendimiento físico, lo que sugiere ausencia de un efecto catabólico directo sobre el músculo esquelético.

En humanos, los resultados son consistentes con los hallazgos preclínicos. La pérdida de masa libre de grasa observada durante el tratamiento con agonistas GLP-1 representa una fracción esperable del peso total perdido y no supera la proporción descrita en estrategias no farmacológicas. Más aún, la evaluación funcional mediante pruebas de fuerza muscular y desempeño físico no evidencia un compromiso clínicamente significativo, lo que refuerza la noción de que la calidad funcional del músculo se mantiene, incluso en el contexto de reducción de masa. Un aspecto particularmente relevante es la mejora en la composición corporal. Los pacientes tratados con agonistas GLP-1 experimentan una reducción preferencial del tejido adiposo en comparación con la masa magra, lo que se traduce en una redistribución favorable de los compartimentos corporales. Este efecto tiene implicancias metabólicas positivas, dado que la disminución del tejido adiposo, especialmente visceral, se asocia a mejoras en la sensibilidad a la insulina, inflamación sistémica y riesgo cardiovascular.

Desde una perspectiva fisiopatológica, los datos respaldan que la pérdida de masa muscular observada está principalmente determinada por la magnitud de la pérdida de peso total, más que por un efecto intrínseco del fármaco sobre el metabolismo proteico. Esto es consistente con el conocimiento previo de que cualquier reducción significativa del peso corporal conlleva una disminución concomitante de masa libre de grasa, en proporciones que suelen oscilar entre el 20% y 40% del peso perdido. No obstante, los autores subrayan la importancia de implementar estrategias complementarias para optimizar la preservación de la masa muscular durante el tratamiento. Entre ellas destacan el entrenamiento de resistencia, la adecuada ingesta proteica y el seguimiento clínico de la composición corporal, especialmente en poblaciones de mayor riesgo como adultos mayores o pacientes con sarcopenia.

En conclusión, la evidencia disponible indica que la pérdida de peso inducida por agonistas GLP-1 no se asocia a una pérdida desproporcionada de masa ni de función muscular, consolidando su perfil de seguridad en el manejo integral de la obesidad. Estos hallazgos refuerzan el rol de estos fármacos como herramientas terapéuticas eficaces, siempre que se integren en un enfoque multidimensional que contemple la preservación de la masa muscular y la funcionalidad física.

Fuente: SOCHOB

Referencia: Langer HT, Gilmore NK, Hayden CMT, et al. Weight loss with GLP-1 medicines does not result in a disproportionate loss of muscle mass or function in obese mice and humans. Cell Rep Med. 2026 Mar 17;7(3):102665.